论文部分内容阅读
单纯疱疹病毒性感染所致脑炎约占全部脑炎的10-20％，由于缺乏有效的药物治疗，一直是中枢神经系统病毒感染的研究重点。喷昔洛韦为(Penciclovir PCV)抗单纯疱疹病毒的有效药物，由于给药后在脑的富集有限，对脑病毒感染疗效差。有研究表明聚氧乙烯蓖麻油有提高血脑屏障通透性的作用。本文以聚氧乙烯蓖麻油Cremophor EL微乳作为载体，探讨微乳提高PCV脑内分布的可行性。为此，我们借助相图对微乳处方工艺进行了筛选，并对微乳体系进行了结构、理化性质、稀释行为、增溶机理、体外释放、急性毒性、体内分布靶向性及药代动力学等研究。 PCV在水中微溶，在油中几乎不溶。表面活性剂及其水溶液对PCV有一定的增溶作用；PCV在混合溶剂PEG 400-水(1：1)、丙二醇-水(1：1)中溶解度较高，结果对微乳的处方筛选有指导意义。PCV在正辛醇-磷酸盐缓冲溶液(pH7.4)中的分配系数log p=-2.015。 采用拟三元相图，以微乳区域大小(AMR)，30％总表面活性剂(Stot)的最大增溶油量(MAO30)为指标，对表面活性剂体系进行了筛选。结果表明，磷脂与亲水性表面活性剂配伍可使AMR显著增大。其中，磷脂与Cremophor EL、Brij 97和Sodium deoxycholic(去氧胆酸钠)配伍形成的微乳区面积最大。经优化，Cremophor E／lecithin／ethanol(4：1：2)不仅可供注射用且可大大降低表面活性剂用量，被选为制备微乳的Stot。油的分子体积越大，得到的MAO30越小；不同水相对微乳区域有影响，以丙二醇-水(1：1)作为水相形成的微乳区域最大。结合PCV在微乳中的溶解度及空白微乳的毒性，选择Labrafaccc为油相，丙二醇-水(1：1)为水相制备微乳。温度(25-60