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目的:将狗皮膏黑膏药制剂改革为新剂型新型狗皮贴膏制剂。对处方中制川乌和制草乌替代生川乌和生草乌的可行性、新型狗皮贴膏提取工艺、成型工艺、制剂质量标准、释放度、离体透皮试验、初步稳定性等进行研究,为狗皮膏二次开发奠定基础。方法:1、提取工艺研究:①采用L9（34）正交表,以干膏量和总生物碱提取量为考察指标,优选比较生川乌、生草乌两种乙醇提取工艺:以乙醇浓度、溶剂用量、浸泡时间、渗漉速度为影响因素,优选乙醇渗漉提取工艺;以乙醇浓度、溶剂用量、提取时间次数为影响因素,优选乙醇回流提取工艺。②采用L9（34）正交表,以干膏量和总生物碱含量为指标,以乙醇浓度、溶剂用量、浸泡时间、渗漉速度为影响因素,优选处方中制川乌、制草乌、青风藤、香加皮等药材的乙醇渗漉提取工艺。③采用L9（34）正交表,用蒸馏法提取挥发油,以挥发油提取量为考察指标,以加水量、浸泡时间和提取时间为影响因素,优选处方中羌活、防风、丁香等药材的挥发油提取工艺。2、成型工艺研究:在预试验摸索的基础上,以黏性、软硬度作为考察评分指标,用L16（45）正交试验表优选新型狗皮贴膏的成型工艺;以黏性和外观指标为考察评分指标,用L9（34）正交试验表优选狗皮巴布剂的成型工艺。3、新型狗皮贴膏制剂质量标准及初步稳定性研究:①采用薄层色谱法对新型狗皮贴膏中川乌、草乌、大黄、苍术、青风藤、麻黄、当归、川芎、赤芍、乳香进行鉴别。采用酸碱滴定法测定新型狗皮贴膏中总生物碱含量;采用紫外测定限定制剂中酯型生物碱含量;采用HPLC法测定新型狗皮贴膏中盐酸麻黄碱的含量,色谱条件:色谱柱:TC-C18（4.6mm×250mm,5μm）柱;流动相:甲醇-1%磷酸（5:95）;流速:1.0mL/min;检测波长:207nm;柱温:25℃。对制剂的含膏量、黏着力、赋型性、重量差异进行检查。②以制定的制剂质量标准为考察项目,对新型狗皮贴膏进行加速初步稳定性考察研究。4、释放度及离体透皮率研究:采用释放度装置及智能透皮试验仪进行释放度及离体透皮吸收试验,以HPLC法测定新型狗皮贴膏中盐酸麻黄碱的释放度和透皮率。结果:1、优选的提取工艺:①生川乌、生草乌优选乙醇渗漉提取工艺为:用12倍量的55%乙醇浸泡36小时,以0.9ml/min速度浸漉,生川乌、生草乌优选乙醇回流提取工艺为:用6倍量的85%乙醇提取3次,提取时间分别为2h、1h、1h,渗漉法提取效果优于回流法。②部分处方药材的优选乙醇渗漉提取工艺为:12倍量55%乙醇浸渍24h,以3ml·min-1速度渗漉。③部分处方药材的挥发油优选提取工艺为:加10倍量水,不浸泡,提取6h。2、优选的新型狗皮贴膏成型工艺为:浸膏2g,十二烷基硫酸钠0.1g,单甘酯2g,石蜡1g,聚丙烯酸钠1g,甘油2g,明胶2g,凡士林2g,熔融法制备;优选的狗皮巴布剂的基质组方配比为:明胶:CMCNa:PANA:D-山梨醇:甘油:PEG400:浸膏=0.6:0.3:1:2:4:0.4:1。3、①新型狗皮贴膏制剂质量标准研究:制剂中川乌、草乌、大黄、苍术、青风藤、麻黄、当归、川芎、赤芍、乳香薄层色谱鉴别方法简便,图谱清晰;制剂中总生物碱含量为1.192%;制剂中酯型生物碱含量为0.02%;制剂中盐酸麻黄碱含量测定的线性范围为0.04μg～0.4μg（r=0.9999）,精密度RSD为1.87%,平均加样回收率为97.9%,RSD为1.38%,重复性试验的平均含量0.0149%,RSD=1.68%;制剂中冰片含量测定的线性范围为1.0228μg～10.228μg（r=0.9995）,精密度RSD为1.638%,平均加样回收率为96.9%,RSD为1.88%,重复性试验的平均含量0.2982%,RSD=0.69%;制剂中樟脑含量测定的线性范围为0.483μg～4.83μg（r=0.9993）,精密度RSD为1.629%,平均加样回收率为96.5%,RSD为0.78%,重复性试验的平均含量1.095%,RSD=0.90%;本品的含膏量、黏着力、重量差异、赋型性等项目检查符合规定。②初步稳定性考察结果:各项检测指标未见明显变化。4、释放度及离体透皮率研究:新型狗皮贴膏中,盐酸麻黄碱在水中180min的释放度为22.31%。结论:研制的新型狗皮贴膏新制剂,提取药物成分完全,易揭易贴,兼容性好,释放性与皮肤渗透性好,没有原狗皮膏含有毒铅元素和皮肤致敏性,改变原狗皮膏无任何薄层鉴别和含量测定标准的状况;同时,用制川乌和制草乌替代原狗皮膏中君药生川乌、生草乌,保证制剂的有效性与安全性。为狗皮膏二次开发奠定了良好的基础。