表皮生长因子受体、血管内皮生长因子受体3在慢性鼻—鼻窦炎病变组织中的表达及其意义

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目的观察表皮生长因子受体和血管内皮生长因子受体在慢性鼻-鼻窦炎病变黏膜及伴发的鼻息肉中的表达强度、表达部位是否存在差异,探讨其在疾病形成中可能的作用。为将来针对两受体开展分子生物学治疗,以达到降低炎症反应程度,缓解病情,以及预防疾病复发提供理论依据。方法选择诊断明确的慢性鼻-鼻窦炎1型患者(慢性鼻窦炎组)15例,慢性鼻窦炎2型和3型患者(鼻息肉组)15例作为实验组,分别留取窦口鼻道复合体处的肥厚粘膜或息肉组织,以福尔马林固定,石蜡包埋。每例标本连续切片4张,其中一张做苏木素-伊红染色(HE染色)确定病理诊断,另外3张制备成免疫组化切片,采用SP法进行免疫组化染色。兔抗人表皮生长因子受体(EGFR)多克隆抗体和兔抗人血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)多克隆抗体为一抗,鼠抗兔IgG为二抗。以磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗做阴性对照。选择同期因鼻中隔偏曲入院的患者11例,留取下鼻甲粘膜作为对照(对照组)。光学显微镜下观察阳性细胞表达强度和分布情况,根据着色强度和着色细胞所占面积,两者积分之和来判断表达强度,以阴性(-)、弱阳性(+)、阳性(++)、强阳性(+++)进行半定量记录,并观察记录表达位置有无差异。应用SPSS11.5统计软件对结果进行统计学分析。结果在慢性鼻窦炎组患者的病变粘膜中,EGFR主要表达在上皮细胞和腺管上皮的胞膜和胞浆,在部分间质中浸润的炎细胞也呈阳性,而血管内皮基本不表达。VEGFR-3主要表达在腺管上皮细胞的胞核和胞质,胞核强度重于胞质;上皮细胞胞核胞质亦有轻度着色;在少数血管内皮细胞的胞质和胞核内有轻微黄染。在鼻息肉组患者的病变组织中,EGFR主要表达在上皮细胞胞膜和胞浆,胞核并不着色;腺体细胞中也有轻度着色,但程度较弱;血管内皮细胞基本不表达EGFR,偶有零星着色。VEGFR-3主要表达在上皮细胞,多数病例细胞核着色较细胞质着色重;血管内皮的细胞核和胞质均有表达,多数病例着色均较重;腺管上皮细胞的胞核和胞质亦有部分表达,但表达强度较弱。对照组标本中,EGFR在个别病例的上皮细胞中有表达,但是表达范围小,着色程度弱,绝大多数病例为阴性;而在多数腺管上皮细胞中EGFR有一定程度的表达。VEGFR-3在个别病例中的上皮细胞中仅有小范围轻度着色,绝大多数病例为阴性;在部分腺管上皮细胞中VEGFR-3有一定程度的表达,但其程度较试验组为轻。EGFR在上皮部位的表达程度,试验组与对照组之间不同,其中慢性鼻窦炎组与对照组之间、鼻息肉组与对照组之间的表达差异均有统计学意义,P<0.05。EGFR在腺体部位的表达程度,试验组与对照组之间无统计学差异,P>0.05。VEGFR-3在上皮部位的表达程度,试验组与对照组之间不同,其中鼻息肉组与对照组之间的表达差异有统计学意义,P<0.05。VEGFR-3在腺体部位的表达程度,试验组与对照组之间不同,其中慢性鼻窦炎组与对照组之间的表达差异有统计学意义,P<0.05。VEGFR-3在血管部位的表达程度,试验组与对照组之间不同,其中鼻息肉组与对照组之间的表达差异有统计学意义,P<0.05。结论1.EGFR和VEGFR-3在慢性鼻窦炎病变黏膜及伴发息肉中均存在高表达,表达位置和表达强度不同,并且首次发现了VEGFR-3在炎性疾病中存在表达;2.EGFR在1型慢性鼻窦炎形成过程中,对促进黏膜上皮杯状细胞增生,粘液分泌物增多可能存在重要作用;3.VEGFR-3在2型和3型慢性鼻窦炎形成过程中,可能能够促进上皮增生和鳞化,增加小血管数量,从而促进息肉形成;4.EGFR、VEGFR-3理论上可以作为生物学治疗的靶向目标,用以减轻慢性鼻窦炎的炎症反应,缓解病情,预防复发。
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