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背景与目的:霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma,HL)的组成特征为缺乏恶性细胞,而免疫细胞和基质细胞丰富。尽管肿瘤微环境内免疫系统强大,但是恶性细胞能够有效地逃避免疫监视以及利用免疫支持促进淋巴瘤细胞的生长和增殖。HL患者被公认为具有细胞免疫缺陷。认识到这一点,我们可以利用靶向相关通路从而解决免疫逃逸的问题。阻断PD-1/PDL-1轴在多种实体瘤中已经显示出了良好的疗效[1]。PD-1的生理作用是保证T细胞内稳态并平衡T细胞的活化和增殖。肿瘤细胞中高表达PDL-1与微环境中的细胞表达的PD-1结合产生抑制性信号(抑制T细胞活化和增殖),从而使肿瘤细胞发生免疫逃逸。PD-1存在于T细胞、B细胞、NK细胞、树突状细胞和活化的单核细胞[2]。PD-1具有两个配体:程序性死亡配体-1(PD-L1)(B7-H1)和PD-L2(B7-DC)。PD-L1已在多种淋巴瘤组织和淋巴瘤细胞系中检测到,因此使用PD-1和PD-L1抑制剂,可下调对T细胞的抑制性作用,使T细胞重获免疫杀伤功能。另一方面,在HL中爱波斯坦-巴尔病毒(EBV)涉及的发病机理约占40%。既往研究已经显示出EB病毒相关的淋巴瘤与PD-1和/或PD-L1表达之间的关联性[3-4]。EBV表达潜伏膜蛋白,其中潜伏膜蛋白1(LMP-1)已经证明能增强PD-L1(CD274)启动子活性,因此PD-L1在EBV相关的HL中上调[5]。少有文献报道PD-1、PDL-1、LMP-1在HL中的表达情况,本实验主要探讨PD-1、PDL-1、LMP-1在初治HL患者中的表达情况,以及进一步探索在HL中PD-1/PD-L1途径的表达模式及其与EBV状态的关联性。方法:从大连医科大学附属第二医院2004年06月至2016年09月的321例HL患者中,筛选出30例初治的HL患者,对患者的性别、年龄、临床分期、风险评分组、组织学类型、有无巨大肿块等临床特征进行回顾性分析,应用免疫组化SP法检测PD-1、PDL-1、LMP-1蛋白在初治HL患者病理组织中的表达情况,使用X2检验行单因素分析,相关性使用spearman等级相关性分析,均以P﹤0.05为有统计学意义。结果:1.30例HL患者中,男性17例(56.7%),女性13例(43.3%),男女比为1:0.76;发病年龄为16-80岁,其中位年龄为38.5岁;初治时Ann Arbor分期:Ⅰ期5例、Ⅱ期11例、Ⅲ期3例、Ⅳ期11例;Ⅰ~Ⅱ期共16例(53.3%),Ⅲ~Ⅳ期共14例(46.7%);风险评分组:早期无不良预后因素7例(23.3%),早期有不良预后因素9例(30.0%),晚期低危组(IPS评分0~2分)10例(33.3%),晚期高危组(IPS评分≥3分)4例(13.3%);组织学类型:富于淋巴细胞经典型5例(16.7%),结节硬化型7例(23.3%),混合细胞型11例(36.7%),淋巴细胞削减型5例(16.7%),不确定2例(6.6%);初治时是否有巨大肿块(纵膈肿块的最大宽度同胸腔内最大直径的比值即纵膈肿块比>0.33,或任何单个淋巴结或淋巴结肿块的直径>10cm)有3例(10%),无27例(90%)2.30例HL的肿瘤胞中未发现PD-1蛋白表达,PD-1蛋白(微环境)阳性9例(30%);30例HL中PDL-1蛋白(肿瘤细胞)阳性26例(86.7%),PDL-1蛋白(微环境)阳性25例(83.3%);LMP-1蛋白阳性3例(10%)。同一组织切片中PD-1蛋白(微环境)/PDL-1蛋白(肿瘤细胞)共表达患者9例(30%),PD-1蛋白(微环境)/LMP-1蛋白共表达患者1例(3.3%),PDL-1蛋白(肿瘤细胞)/LMP-1蛋白共表达患者3例(10%),PD-1蛋白(微环境)/PDL-1蛋白(微环境)共表达患者7例(23.3%),PDL-1蛋白(微环境)/LMP-1蛋白共表达患者3例(10%)。3.统计学分析显示:PD-1蛋白(微环境)、PDL-1(肿瘤细胞)、PDL-1蛋白(微环境)、LMP-1蛋白表达在性别、Ann Arbor分期、风险评分组、组织学类型、有无巨大肿块上差异均没有统计学意义(P>0.05)。且PD-1蛋白(微环境)与PDL-1蛋白(肿瘤细胞)(P=0.171)、PDL-1蛋白(肿瘤细胞)与LMP-1蛋白(P=0.491)、PDL-1蛋白(微环境)与PD-1蛋白(微环境)(P=0.608)、LMP-1蛋白与PDL-1蛋白(微环境)(P=0.432)、PD-1蛋白(微环境)与LMP-1蛋白(P=0.899)的表达均没有相关性。结论:1.PD-1蛋白、PDL-1蛋白、LMP-1蛋白的表达与HL患者性别、Ann Arbor分期、风险评分组、组织学类型、有无巨大肿块均未见相关性。(P>0.05)。2.PD-1/PDL-1的表达与LMP-1蛋白表达无明显相关性。(P>0.05)。3.EBV状态尚不能预测PD-1、PD-L1的表达情况。