TNF-α基因多态性与慢性乙型肝炎患者干扰素治疗后Th1/Th2细胞因子水平变化相关性研究

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目的:研究TNF-α-238、308基因多态性与慢性乙型肝炎患者干扰素治疗6个月后Th1/Th2细胞因子水平变化的相关性,探讨乙型肝炎发病机制和治疗策略。方法:以接受α干扰素正规治疗的77名慢性乙肝患者作为研究对象,提取外周血单核细胞(PBMCs)总基因组DNA,对所提取的基因组DNA进行PCR特异性扩增,扩增产物用限制性内切酶进行酶切消化,对酶切产物通过琼脂糖电泳鉴定基因型;并用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测干扰素治疗前后患者外周血清IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10细胞因子水平,最后实验结果用SPSS(12.0)软件分析处理。结果:(1)TNF-α-238、TNF-α-308位点各基因型在α干扰素治疗应答组和无应答组的分布差异无显著性意义(P>0.05)。(2)应答组治疗前血清IL-2、IFN-γ水平较无应答组高(p<0.05),IL-10水平较无应答组低(p<0.05),IL-4水平在应答组和无应答组间无显著性差异(P>0.05)。(3)治疗前TNF-α-308G/A基因型患者血清IFN-γ水平较G/G型高(p<0.05),IL-2、IL-4、IL-10水平在两种基因型间无显著性差异(P>0.05)。TNF -α-238G/G、G/A基因型患者血清IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10水平均无显著性差异(P>0.05)。(4)干扰素治疗6个月后应答组、无应答组IL-2、IFN-γ水平均升高(P<0.05),IL-4、IL-10水平均降低(P<0.05),应答组IL-2、IFN-γ水平平均升高浓度高于无应答组(P<0.05), IL-4、IL-10水平平均降低浓度也高于无答组(P<0.05)。(5)TNF-α-238G/G、G/A基因型, TNF-α-308G/G、G/A基因型各组间在干扰素治疗后IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10平均浓度变化无显著差异(P>0.05)。结论:(1)TNF-α-238、-308基因多态性与干扰素治疗不同应答水平无相关性。(2)干扰素治疗后不同应答水平与治疗前血清IL-2、IFN-γ和IL-10水平有关,检测外周血IL-2、IFN-γ和IL-10水平可以在一定程度上预测干扰素疗效。(3)TNF-α-308 G/A基因型可能与外周血高IFN-γ水平有关,与IL-2、IL-4和IL-10水平无明显相关性,TNF-α-238基因多态性与外周血清IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10水平无关。(4)干扰素治疗后不同应答水平与治疗前后IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10变化水平有关,细胞因子变化水平可作为干扰素疗效评价指标。(5)TNF-α-238、-308位点基因多态性可能与干扰素治疗后IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10水平变化无关。
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