甲状腺乳头状癌淋巴结转移对预后影响的系列研究

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颈部淋巴结转移在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)患者中的发生率较高,约为20%~50%,且对PTC患者的复发和死亡率也有一定的影响。本文第一部分以治疗反应为动态监测指标,探讨淋巴结转移率(lymph node metastatic ratio,LR)对PTC患者131I后治疗反应的预测作用;第二部分从以远处转移(distant metastasis,DM)为预后判断指标,探讨LR对PTC患者发生DM风险的预测价值;第三部分则进一步比较LR和淋巴结转移数目(the number of metastatic lymph nodes,LNs)对PTC患者131I后治疗反应的预测价值。现将三部分的研究内容报告如下:第一部分:LR对PTC患者131I治疗后治疗反应的预测作用目的:探讨PTC患者的LR与131I清甲治疗后临床转归的关系及其预测价值。方法:回顾性分析于北京协和医院行甲状腺次/全切术后131I治疗的143例非远处转移性PTC患者,根据LR将其患者分为Ⅰ组(0~10%)、Ⅱ组(>10%~25%)、Ⅲ组(>25%~50%)、Ⅳ组(>50%)4组,经过20.7个月的中位随访将患者的临床转归分为满意(excellent response,ER)、不确切(indeterminate response,IDR)、血清学反应欠佳(biochemical incomplete response,BIR)和影像学反应欠佳(structural incomplete response,SIR)4类。比较4组患者的基本临床特征、临床转归有无差异;应用受试者工作特征(receiver operating characteristic curves,ROC)曲线评估LR在预测ER方面的价值并确定预测的最佳界值点,进一步通多因素分析评估LR是否可以作为预测ER的独立因素。结果:4组患者的性别、肿瘤(T)分期差异无统计学意义(P均>0.05),Ⅰ组年龄显著高于其他3组(F=6.114,P=0.001)。随LR增高,临床转归达到ER者呈下降趋势,同时BIR及SIR者总体呈升高趋势。其中,Ⅳ组的治疗反应ER率明显低于其他3组(27.8%),而更易呈现为BIR(27.80%)及SIR(11.10%)(H=18.816,P=0.000)。LR可以作为预测ER的独立因素(OR=10.011,P=0.000),当其为52.27%时对预测ER具有较高特异性(95.09%),ROC曲线下面积为0.668(P=0.002)。结论:随着LR的增高,患者131I清甲治疗后更易出现较差的临床转归;52.27%这一LR界值点,可以作为预测PTC患者131I治疗后临床转归的独立特异性指标。第二部分:LR对PTC患者发生远处转移风险的预测作用目的:探讨PTC患者LR与DM的关系,及其对DM的预测价值。方法:随访162例PTC患者,将其分为非DM组(M0组)和DM组(M1组)41例和非DM组(M0)121例,采用t检验、χ2检验分别比较两组患者的基本病理特征。采用多因素分析评估LR在预测DM的意义。利用ROC曲线及最佳诊断界值点评估LR及LNs对DM的预测价值,进一步采用Kaplan-Meier曲线评估LN及LNs发生DM的累积风险,使用Log-rank法对差异进行统计学分析。结果:两组患者在年龄及多灶性方面无统计学差异(P>0.05),在男性(χ2=13.039,P=0.000)、腺外侵犯(χ2=2.941,P=0.000)、病灶大小(t=-4.485,P=0.000)方面存在显著差异。LR可以作为预测DM的独立因素(OR=1.133,P=0.000),随着LR的增高,LNs≥15组患者的DM风险显著高于LNs<15组(P=0.0002)。结论:LR可作为DM的独立预测指标,其与LNs结合可以更好地预测DM的发生风险。第三部分:比较LR和LNs对PTC患者治疗反应的预测价值目的:探讨LR及LNs在不同淋巴结清扫范围(number of dissected LNs,DLNs)下对PTC患者131I治疗反应的预测价值。方法:纳入384名行术后131I治疗的PTC患者,经过中位25.7个月的随访,将患者的治疗反应分为ER、IDR、BIR和SIR四种。应用ROC曲线分别比较在不同DLNs下LR和LNs对ER的预测价值。并进一步应用多因素分析来探索LR及LNs在不同DLNs时是否能够作为预测ER的独立因素。结果:在DLNs≤10这部分患者当中,LR在预测ER的ROC曲线下面积大于LNs(LR:0.687,LNs:0.556,P=0.02);而当DLNs>10时,LR在预测ER的ROC曲线下面积小于LNs。多因素分析发现,当DLNs≤10的情况下,LR(OR=1.037,P=0.001)和ps-Tg(OR=1.056,P=0.01)是预测ER的独立因素,而LNs不能作为预测的独立因素(OR=0.752,P=0.09);而当DLNs>10时,LNs(OR=1.062,P=0.04)、ps-Tg(OR=1.071,P=0.00)和性别(OR=0.570,P=0.02)成为了预测ER的独立因素。结论在DLNs≤10的情况下,LR对ER具有较好的预测价值;而当DLNs>10,LNs对ER的预测更有意义。
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