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目的:鸢尾黄素是从鸢尾科中药鸢尾和射干中提取的化合物,因具有抗增殖,抗炎和抗氧化等作用而受到关注。本研究的目的是通过LPS/D-Ga1N诱导建立小鼠急性肝衰竭模型探讨鸢尾黄素对小鼠急性肝衰竭的保护作用及机制。另外通过鸢尾黄素对LPS刺激的巨噬细胞系(RAW264.7细胞系)炎症模型的作用研究进一步验证鸢尾黄素保护作用的机制。方法:通过腹腔注射LPS(50μg/kg)/D-GalN(800mg/kg)诱导雄性C57BL/6J小鼠建立急性肝衰竭模型。小鼠随机分为对照组,造模组,鸢尾黄素治疗组,治疗组提前0.5小时使用鸢尾黄素(25mg/kg)预处理。通过LPS(100ng/mL)处理建立RAW264.7细胞系炎症模型,分为对照组,造模组,不同浓度鸢尾黄素治疗组。比较动物模型的24小时生存曲线(n=15),不同时间点(2,4,6小时)的肝脏病理变化,血清中ALT和AST及炎症因子TNF-α和IL-6的水平(n=5)。透射电镜对肝组织中自噬体进行观察。ELISA法检测细胞上清中TNF-α和IL-6的浓度(n=3)。Western blot法检测肝脏组织和RAW 264.7细胞系中的NF-κB和MAPK通路以及自噬相关蛋白LC3 I,LC3 Ⅱ和P62的表达水平(n=3)。实时荧光定量PCR技术检测肝组织和RAW264.7细胞系中IL-6和TNF-αmRNA表达水平(n=3)。结果:鸢尾黄素预处理显著降低了急性肝衰竭小鼠的24小时死亡率,改善血清ALT和AST水平,减轻了小鼠肝脏组织学损伤和肝细胞凋亡。鸢尾黄素显著降低了急性肝衰竭小鼠血清炎症因子TNF-α和IL-6水平和肝组织中TNF-α和IL-6的mRNA水平。鸢尾黄素显著降低了急性肝衰竭小鼠肝组织中TLR4蛋白表达,抑制了NF-κB通路IκBα的降解和p65的磷酸化,抑制了 MAPK通路p38,ERK1/2和JNK的磷酸化,促进LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的转化,并使自噬体数量增加,但对P62的表达无显著影响。鸢尾黄素抑制LPS刺激的RAW 264.7细胞系中TNF-α和IL-6的mRNA表达水平,降低了上清中TNF-α和IL-6浓度。鸢尾黄素显著降低了 LPS刺激的RAW 264.7细胞系中TLR4蛋白表达,抑制了 IκBα的磷酸化和降解,阻止了 p65的磷酸化和核转移,抑制了 ERK1/2的磷酸化但对p38,JNK的磷酸化无影响。鸢尾黄素促进了RAW 264.7细胞的LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ转化和P62蛋白的降解。结论:鸢尾黄素能够改善LPS/D-GalN诱导的小鼠急性肝衰竭模型的肝脏损伤,抑制炎症,降低死亡率。鸢尾黄素能够拮抗LPS诱导的RAW264.7细胞炎症。鸢尾黄素的抗炎作用与其抑制TLR4/MAPK和TLR4/NF-KB通路以及促进自噬作用相关。