静电纺丝技术是一种连续制备聚合物纳米纤维的方法。静电纺纳米纤维的直径小于细胞,可以模拟细胞外基质的结构和生物功能。另外,静电纺纤维具有高的比表面积和孔隙率,有利于细胞粘附和药物的担载。因此,可通过静电纺丝方法,将生物可降解高分子材料制备为载药支架,在组织工程领域有广阔的应用前景。生长因子是组织工程的三要素之一。为避免生长因子等蛋白药物在制剂过程中因暴露于化学环境而失活,将蛋白药物包覆于玻璃体颗粒中被认为是一种有效的方法。然而,由于药物颗粒粒径较大,不能有效地包覆在静电纺的纤维中,达不到控制药物释放的目的。为了缓解颗粒药物在体外释放中出现的突释现象,考虑制备具有串珠结构的静电纺纤维支架,担载模型药物BSA多糖玻璃体颗粒,将颗粒药物完全包覆在串珠结构中。基于这个目标,课题展开了以下几个方面的研究并得到了相应研究结论。(1)探索静电纺丝参数对串珠结构的影响分别改变纺丝液中高聚物PLGA的浓度、纺丝电压、纺丝速度及纺丝距离进行静电纺丝,经过对试样中串珠结构尺寸及面积等分析发现,在实验选择的PLGA静电纺丝工艺参数范围内,随PLGA浓度的增加,PLGA纤维及串珠的平均直径增大,低浓度有利于串珠形成；当PLGA浓度增大至200mg/ml时,串珠消失；随着电压的增加,PLGA纤维直径减小,串珠先出现后消失；随着纺丝速度的增大,串珠尺寸及密度发生不规则变化；随着纺丝距离的增加,PLGA纤维的直径减小,串珠密度随着纺丝距离的增加呈增加趋势。(2)静电纺串珠纤维对药物颗粒包覆情况的分析制备担载BSA多糖玻璃体颗粒的纤维,用荧光显微镜观察担载荧光颗粒的纤维中颗粒的分布,对比载药与非载药串珠结构纤维的形貌,分别对比具有不同串珠密度、药物颗粒与高聚物比例、颗粒处方的纤维试样的形貌。分析以上实验结果得到结论：纺丝液中药物颗粒的加入有利于串珠的产生,但并不是颗粒越多越好；荧光BSA多糖玻璃体颗粒被完全包覆在串珠结构中,说明串珠结构能够包覆颗粒药物,缓解突释现象；静电纺纤维中串珠密度、药物颗粒与高聚物的比例和颗粒处方都会影响串珠结构对药物颗粒的担载。(3)通过体外释放测试并评价串珠纤维对药物释放的缓解作用对担载BSA多糖玻璃体颗粒的试样进行体外释放测试。测试结果证明,串珠结构能够缓解突释现象,得到较好的体外释放效果。静电纺纤维中串珠密度、药物颗粒与高聚物的比例对药物颗粒的担载体现出串珠数量与颗粒数量的匹配,只要串珠数量足够包覆所担载的药物颗粒即可,并不是串珠密度越大越好；若颗粒药物过多,串珠结构不足以包覆全部颗粒,易出现突释现象。颗粒处方对体外释放的影响体现在颗粒中多糖对蛋白的保护,在实验范围内,蛋白颗粒中蛋白含量越低,多糖对蛋白的保护越好,体外释放效果越好。在纤维体外降解过程中,由于葡聚糖的吸水作用导致纤维的溶胀、降解,纤维慢慢失去原有的形态。串珠结构对蛋白药物的后期释放并不产生影响。综上所述,课题研究了静电纺丝过程参数对串珠结构的影响,通过电镜及荧光显微镜等手段观察了串珠纤维对颗粒药物的担载及包覆,并通过体外释放测试加以验证。实验证明,具有串珠结构的静电纺纤维担载颗粒药物具有更好的体外释放效果,在组织工程领域有广阔的应用前景。