研究背景： 性激素与免疫功能之间的复杂关系提示激素替代治疗(HormoneReplacementTherapy,HRT)会对绝经妇女的免疫功能产生多方面的影响，孕激素对绝经妇女免疫功能的影响研究较少。 研究目的： 本研究通过动物实验探讨醋酸甲羟孕酮(Medroxyprogesteroneacetate，MPA)治疗对更年期大鼠脾淋巴细胞凋亡及Thl／Th2平衡的影响。 材料和方法： 1、本实验取30只清洁级SD雌性大鼠(10只，2．5月龄，20只12月龄，由复旦大学实验动物部提供，合格证号：scsk沪动0033号)，更年期大鼠随机分为2组：(1)、更年对照组(10只，12月龄)，予蒸馏水lml．’d-1灌胃：；(2)、MPA组(10只，12月龄)，予MPA2mg．kg-I．一灌胃。另设年轻大鼠作为阳性对照，处理同更年对照组，三月后颈动脉插管放血处死大鼠。 2、留血清，放射免疫法测定孕激素(Progesterone,P)水平；ELISA法测血清Y-干扰素(Interferon．Y，IFN．Y)、白介素．4(Interleukin-4，IL-4)水平。 3、无菌取脾脏，研磨，制备脾细胞悬液，一部分细胞悬液放入培养箱(37℃、5％C02)培养24h后，采用AnnexinV-FITC、PI双染色后流式细胞仪测定脾细胞凋亡率；另一部分细胞悬液待提取脾细胞总RNA，盯一PCR技术检测脾细胞上Bcl-2、Bax凋亡基因的表达。 结果： 1、血清P浓度：更年期组大鼠明显低于年轻组和MPA组，P<0．0l；MPA组与年轻组相比无显著差异，P>0．05。 2、脾细胞凋亡率：更年期组高于年轻组，P<0．05；MPA组与更年组相比无显著差异，P>0．05。 3、凋亡基因的检测结果：更年期组促凋亡的Bax基因的转录水平高于年轻组大鼠，P<0．05：Bcl-2基因未见显著差异，P>0．05；MPA组促凋亡的Bax基因的转录水平高于更年期组大鼠P0．05。 4、血清IFN—Y水平：更年期组明显高于年轻组，P<0．01；MPA组与更年组相比差别无显著性，P>0．05。 5、血清IL-4水平：更年期组与年轻组相比差别未无显著性，P>0．05；MPA组与更年组相比差别无显著意义，P>0．05。 6、血清IFN．Y／IL-4比值：更年期组明显高于年轻组，P<0．0l：MPA组与更年期组相比差别无显著意义，P>0．05。 结论： 1、更年期大鼠血清孕激素水平明显下降，脾细胞凋亡率增加，这与更年期脾淋巴细胞上促凋亡基因Bax表达增加有关；更年期组MPA治疗后上调脾淋巴细胞促凋亡的Bax基因的表达，但脾淋巴细胞凋亡率未见显著差异。 2、更年期大鼠外周血淋巴细胞分泌IFN．Y量显著增加，IFN．Y／IL-4比值升高，Thl／Th2平衡向Thl漂移；MPA治疗后更年期大鼠Th／Th2平衡无明显改变。 3、孕激素对免疫细胞凋亡及Thl／Th2平衡的影响是十分复杂的，与其种类、浓度、作用部位、作用时间和方式均有关，阐明其变化及机制仍有待进一步的深入研有。