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纳米给药系统的进步使得传统药物的靶向递送成为可能,并以此改善药代动力学性质,增强实体肿瘤的积累,减少毒副作用。本文利用聚乙二醇(PEG)的亲水作用,在其两端的羟基上分别修饰了具有疏水特性的功能性分子:在一端羟基修饰了具有靶向肿瘤细胞肽转运蛋白1(PepT1)的L-Val-L-Val片段,提高了纳米聚合物在肿瘤部位的积累,进而抑制肿瘤细胞的增长;另一方面,我们合成了一种新型的一氧化氮(NO)供体并将之引入至PEG的另一端,通过在肿瘤部位释放NO,对癌细胞的抑制发挥协同治疗的作用。此外,我们在该NO供体上进一步修饰了一种缺氧抑制剂YC-1,获得NO供体-YC-1抑制剂偶联物(即NO-YC-1),通过抑制缺氧诱导因子-1α(HIF-1α),达到缺氧疗法的目的。最后,我们将NO-YC-1修饰到聚乙二醇的另外一端羟基,形成一种NO供体桥链的多功能纳米聚合物(即L-Val-L-Val-PEG-NO-YC-1)。该纳米聚合物同时存在亲水和疏水片段,在水相和油相的混合溶液中搅拌会自组装形成球形的胶束。进一步,我们利用该两亲性聚合物把小分子药物阿霉素包裹在核心疏水区,以此研究其在传统化疗药物传递系统方面的应用前景。通过动态光散射测得纳米聚合物给药系统的粒径在70-140 nm范围内,符合文献报道的最佳尺寸范围。通过透射电子显微镜(TEM)观测纳米聚合物的形貌均为圆球状。运用紫外分光光度计计算得到载药胶束的载药量和包封率。包裹DOX的L-Val-L-Val-PEGNO-YC-1的给药系统的包封率为43.6%,载药量为6.5%。在正常生理pH条件下,阿霉素的释放相当缓慢且释放率很低,在微酸性条件下,阿霉素的释放相当迅速,且最终的释放率达到80%以上。在体外的细胞毒实验中,载药的L-Val-L-Val-PEG-NO-YC-1和其他对照组相比,展现很好的活性。在体内的实验中,对携带HepG2的裸鼠有着很好的抑瘤效果。