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研究背景:胃癌是常见恶性肿瘤之一,死亡率高,而胃癌的浸润转移是影响患者预后的主要因素,肿瘤浸润转移过程包括肿瘤细胞的粘附、运动,对基质的降解和新生血管的形成等方面,其分子机制涉及众多转移相关基因、癌基因及抑癌基因等的改变,是目前肿瘤研究的热点和难点之一。因此,探讨胃癌浸润和转移的分子生物学机制,寻找与胃癌浸润转移相关的生物学标志物一直是胃癌基础与临床研究的重要课题之一。基质金属蛋白酶家族(MMPs)的表达与许多肿瘤的发生、侵袭和预后密切相关。MMPs不仅参与细胞外基质(ECM)的降解,也对肿瘤细胞的粘附和运动产生影响,与肿瘤的发生、侵袭和转移有关。MMP-11属于MMP家族中的间质溶素(Stromelysin),国际上相关研究不多,推测其作用机制可能是通过IGF-1途径参与并影响肿瘤的发生、发展过程(包括抗细胞凋亡,细胞增值,细胞粘附,血管生成过程)目的:应用实时荧光定量PCR检测MMP-11在非肿瘤胃粘膜、胃癌原发灶及胃癌转移灶中的相对表达量,研究其与胃癌发生及浸润转移的关系;在此基础上,以基于组织芯片的免疫组织化学技术分析436例胃癌组织及92例非肿瘤胃粘膜组织中MMP-11和IGF-1的表达,并探讨它们与胃癌浸润转移的关系。方法:1.应用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测34位胃癌患者55份新鲜标本,55份标本中包括胃癌原发灶22处病灶,胃癌转移灶21处病灶(其中淋巴结转移癌12处与腹膜转移癌9处),另外测定12处非肿瘤胃粘膜作为正常对照,检测MMP-11基因在非肿瘤胃粘膜、胃癌原发灶及转移灶中的相对表达情况。2.应用免疫组织化学技术对436例胃癌组织石蜡标本及92例癌旁非肿瘤胃粘膜组织石蜡标本检测MMP-11和IGF-1表达,探讨这些蛋白的表达与胃癌浸润转移的关系。结果:经RT-PCR检测MMP-11在非肿瘤胃黏膜、胃癌原发灶与转移灶中均有表达,胃癌原发灶与转移灶表达量较非肿瘤胃黏膜明显升高(P＜0.05)。经免疫组化分析检测,MMP-11和IGF-1在胃癌组织中多为中等阳性表达或强阳性表达,较非肿瘤胃粘膜组织表达增高(P＜0.05)。高龄患者,肿瘤大于5CM,低未分化,Lauren分型为弥漫型,T3-T4期,有脉管侵犯,有淋巴结转移,有肝脏和腹膜转移,肿瘤靠近贲门的Ⅲ期和Ⅳ期胃癌组织MMP-11蛋白表达明显强于低龄患者、肿瘤小于5CM、高中分化、Lauren分型为肠型,T1-T2期、无脉管侵犯、无淋巴结转移,无肝脏和腹膜转移、肿瘤靠近幽门,Ⅰ期和Ⅱ期的胃癌组织。高龄患者,肿瘤大于5CM,Lauren分型为弥漫型,T3-T4期,有脉管侵犯,有淋巴结转移,有肝脏和腹膜转移,肿瘤靠近贲门的Ⅲ期和Ⅳ期胃癌组织IGF-1蛋白表达亦明显强于低龄患者、肿瘤小于5CM、Lauren分型为肠型,T1-T2期、无脉管侵犯、无淋巴结转移,无肝脏和腹膜转移、肿瘤靠近幽门,Ⅰ期和Ⅱ期的胃癌组织。MMP-11及IGF-1两者间的阳性表达强度呈显著正相关(P＜0.01)。MMP-11及IGF-1高表达的患者平均生存时间和5年生存率明显低于低表达的患者(P＜0.01)。结论:1.MMP-11 mRNA的表达与胃癌的发生发展有关。2.MMP-11与IGF-1蛋白的表达具有密切相关性,推测IGF-1是MMP-11下游影响因子,MMP-11通过IGF-1途径对胃癌的发生发展中产生影响。3.MMP-11联合IGF-1参与了胃癌的浸润转移进程。4.联合检测MMP-11与IGF-1的表达可作为判断胃癌生物学行为的重要参考指标,并与预后相关。