论文部分内容阅读
目的：本实验采用离体血管张力记录系统,观察吲哚布芬对大鼠离体胸主动脉血管反应性的影响并探讨其作用机制。方法：采用离体血管张力记录法。将大鼠脱臼,迅速开胸取出胸主动脉,剔除干净周围脂肪组织,剪成长度3-4mm的血管环,血管环用两根不锈钢微型挂钩从管腔穿过,水平悬挂在浴漕内,下方固定,上方以一细钢丝连于张力换能器,经BL-420F生物机能实验分析系统记录血管环的张力变化。浴漕内含有通以100%02、pH值为7.4、37℃的生理盐溶液(physiological salt solution, PSS),基础张力调为2g,平衡1h后开始实验。观察吲哚布芬对氯化钾(KCl,30mmol/L)或去甲肾上腺素(NE,1×10-6mol/L)诱发大鼠离体胸主动脉环收缩作用,同时观察不同工具药对其作用的影响。结果：(1)在基础状态下,吲哚布芬(3×10-7 mol/L～3×10-5 mol/L)对大鼠的胸主动脉环没有影响。(2)吲哚布芬(3×10-7 mol/L～3×10-5 mol/L)对30mmol/L KCl诱发的血管收缩可产生浓度依赖性的舒张作用,3×10-5 mol/L对主动脉血管环的舒张百分率为56.25±3.98%,其LogEC50=5.48±0.45。(3)吲哚布芬(3×10-7 mol/L～3×10-5 mol/L)对NE (1×10-6 mol/L)引起的大鼠主动脉血管环的张力变化有浓度依赖性的舒张作用,最大舒张率为65.04±2.66%,其LogEC50=5.20±0.39。(4)吲哚布芬(3×10-7 mol/L～3×10-5 mol/L)对30mmol/L KCl或NE (1×10-6 mol/L)引起的去内皮的大鼠主动脉血管环的张力变化亦有浓度依赖性的舒张作用,最大舒张率分别为22.12±2.37%,31.32±2.54%,与内皮完整组(最大舒张率分别为56.25±3.98%,65.04±2.66%)比较有显著性差异(P<0.05)(5)内皮完整的动脉环,分别在30mmol/L KCl预收缩基础上,加入钾通道阻滞剂四乙胺(TEA)1×10-2mol/L、4-氨基吡啶(4-AP)1×10-3mol/L、格列苯脲(Gli) 1×10-5mol/L或氯化钡(BaCl2) 1×10-3mol/L,再次达坪值后,加入累积浓度吲哚布芬(3×10-7～3×10-5mol/L),以KCl引起的收缩幅度为100%,分别以不加入TEA、4-AP、Gli或BaCl2为对照组,吲哚布芬舒张血管作用被明显抑制,与对照组比较有统计学差异(P<0.05)(6)在30mmol/LKCl预收缩基础上,加入钠钙交换体的阻滞剂KB-R7943(1×10-6 mol/L),再次达坪值后,加入累积浓度吲哚布芬,以KCl引起的收缩幅度为100%,以不加入KB-R7943为对照组,吲哚布芬产生明显舒张作用,最大舒张率为80.82±2.50%,其LogEC50=5.81±0.50。(7)内皮完整的动脉环,在KCl (30mmol/L)收缩达平台之后,加入NO合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)1×10-4mol/L和L-精氨酸(L-Arg)1×10-5mol/L血管张力发生变化,再次达坪值后,加入累积浓度吲哚布芬,以KCl引起的收缩幅度为100%,以加入L-Name为对照组,吲哚布芬产生舒张作用。(8)在离体的NE(1×10-6 mol/L)预收缩的大鼠胸主动脉环,钾通道阻滞剂TEA、4-AP或Gli可抑制吲哚布芬的舒血管作用。结论：(1)吲哚布芬对静息状态下的大鼠胸主动脉环无影响。(2)对KC1或NE预收缩血管,吲哚布芬有浓度依赖性的舒张作用,其舒张作用有内皮依赖性。(3)吲哚布芬对大鼠胸主动脉的舒张作用可能与KATP通道、Kv通道、KCa通道和Kir通道有关。(4)钠钙交换体的阻滞剂KB-R7943可以增强吲哚布芬舒张血管作用。