【摘 要】
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甲状腺相关眼病(TAO)是一种自身免疫性疾病,是成人最常见的眼眶病。本课题研究内容包括四个部分。 [目的]:1.验证眼眶脂肪组织中前脂肪细胞的存在及探讨其在TAO发生、发展中
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甲状腺相关眼病(TAO)是一种自身免疫性疾病,是成人最常见的眼眶病。本课题研究内容包括四个部分。
[目的]:1.验证眼眶脂肪组织中前脂肪细胞的存在及探讨其在TAO发生、发展中的作用。2.探讨甲状腺相关眼病(TAO)患者眼眶脂肪组织及前脂肪细胞分化前后相关基因表达的改变。3.验证分化转录因子PPARγ在TAO眶脂肪增加中的重要作用,探讨其拮抗剂GW9662在眼眶前脂肪细胞分化过程中的抑制作用。4.探讨血清中Th1、Th2型细胞因子平衡偏离与TAO发病、活动性及大剂量糖皮质激素治疗反应的关系。
结论:1、TAO患者眼眶组织中存在着功能活跃的前脂肪细胞,进一步验证了脂肪细胞数量的增加在TAO发病中的重要作用。2、TAO眼眶脂肪组织中正向分化转录因子PPARγ表达活跃,负向调节因子Pref-1受到抑制,体外前脂肪细胞分化过程中,PPARγmRNA表达增强,充分说明了TAO眼眶脂肪组织中存在着活跃的脂肪分化。3、脂肪分泌因子Leptin、Adiponectin mRNA在TAO眼眶组织中高表达,且随着脂肪细胞的分化而增加。4、TAO眼眶脂肪组织中共同抗原TSHR表达明显增高,脂肪细胞分化前后TSHR表达增加,说明TSHR可随着脂肪细胞的分化而增加,可进一步加重TAO的免疫炎症反应。5、应用PPARγ激动剂可明显提高眼眶前脂肪细胞的分化率及其相关基因的表达,说明PPARγ在TAO前脂肪细胞分化过程中起着关键性作用。6、PPARγ拮抗剂GW9662可随剂量的增加降低脂肪细胞的分化率,降低细胞Leptin、Adiponectin、PPARγ、TSHR mRNA的表达。7、Th1、Th2型细胞因子在一定程度可以作为TAO活动性判断指标之一。8、Th1、Th2型细胞因子在一定程度可以作为大剂量糖皮质激素治疗疗效的判断指标之一。
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