【摘 要】
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肿瘤是严重威胁人类健康和生命的常见病和多发病,已经成为人类死亡的第二位病因。目前对肿瘤的治疗还是以化学药物治疗为主。经过几十年的不懈努力,抗肿瘤药物的研究进入了一个
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肿瘤是严重威胁人类健康和生命的常见病和多发病,已经成为人类死亡的第二位病因。目前对肿瘤的治疗还是以化学药物治疗为主。经过几十年的不懈努力,抗肿瘤药物的研究进入了一个新的阶段,大量新作用靶点的药物逐渐应用于临床。近年来,以G-四链体为靶点的抗癌药物引起了人们的广泛注意,研究表明能够诱导端粒DNA形成G-四链体或稳定G-四链体的小分子可通过抑制端粒酶活性而达到抗肿瘤的效果。为此,本文概述了端粒、端粒酶和G-四链体的研究进展,研究了小檗碱衍生物与G-四链体相互作用。主要工作包括:
1.端粒、端粒酶的研究进展。文中概述了端粒和端粒酶的结构功能,以及以各自为靶点的小分子药物的研究状况。
2.G-四链体的研究进展。文中概述了G-四链体的结构类型及特点、小分子配体与G-四链体的作用模式、以G-四链体为靶点的小分子配体的研究进展以及有机小分子与G-四链体相互作用的研究方法。
3.小檗碱衍生物与G-四链体DNA相互作用的CD光谱研究和PCR终止测试。本论文以一系列靶向G-四链体的小檗碱衍生物(ber-1~ber-7)为研究对象,应用CD光谱从不同的角度研究了化合物ber-1~ber-7与人端粒DNA的相互作用情况:(1)化合物诱导和稳定人端粒DNA形成G-四链体的浓度依赖性;(2)化合物对人端粒DNA熔点的影响;(3)化合物对K+所诱导形成的G-四链体的影响。
结果显示,ber-1~ber-7具有不同程度的诱导和稳定人端粒DNA形成G-四链体的作用。PCR终止测试进一步支持了CD光谱的研究结果。
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