具有潜在生理活性的海洋天然产物Scalarafuran及其类似物的不对称全合成研究

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Scalarane型二倍半萜化合物是海洋有机物的次生代谢产物,很多此类特别是12位含官能团的化合物有较强的生物活性。近年来越来越多的Scalarane型二倍半萜化合物被分离出来。但是直至近十年来,它们才引起合成化学家的广泛注意。 Scalarafuran是从Leiosella idia属海绵中分离得到的具有特殊五坏结构的12位具有a-OH的Scalarane型二倍半萜类海洋天然产物。最近研究表明,它与HIV-1整合酶具有很高的结合活性,并且在底物竞争活性中能够有效的抑制整合酶对底物的结合,同时具有独特的蛋白酩氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)抑制活性,因而具有潜在的应用价值。 本课题致力于Scalarane型二倍半萜类天然产物Scalarafuran及其类似物的不对称合成方法学研究。以香紫苏醇为起始原料,首先构建出三环化合物,再以D-A反应作为关键步骤合成四环化合物,然后经过不同合成方法尝试合成目标产物Scalarafuran。 目前工作已基本完成,已经顺利合成得到12位具有a-OH的Scalarane型天然二倍半萜化合物Scalarolide及其对映体以及一系列Scalarane型非天然二倍半萜化合物,它们是Scalarane型二倍半萜海洋天然产物Scalarafuran、Sesterstatins以及(-)-Scalaradial等很好的合成前体。
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