论文部分内容阅读
目的:通过免疫组化EnVision法检测核因子E-2-相关因子-2(nuclearfactor erythroid-2-related factor-2， Nrf-2)及血红素加氧酶-1(hemeoxygenase-1，HO-1)在胃正常黏膜、胃癌前病变（包括肠化生及不典型增生）及胃腺癌中的表达情况，研究二者在胃癌发生发展、早期诊断中的意义和作用，并初步探讨二者在胃粘膜癌变过程中的作用机制和相关性，为胃癌的早期诊断、治疗和预后判断提供新的分子生物学指标。 方法:1.随机选取泸州医学院附属医院病理科2012年03月～2014年03月存档蜡块，包括外科手术切除标本以及同期内镜室活检的胃黏膜标本，共计122例。其中包括52例胃癌（包含高、中、低分化）、20例重度不典型增生、18例轻-中度不典型增生、12例肠上皮化生、20例正常胃粘膜组织（距肿块5cm以上）。应用免疫组化EnVision法检测Nrf-2、HO-1蛋白在各样本组织中的表达情况，分析Nrf-2、HO-1在胃粘膜各个病变期相互间的关系，以及与胃癌相应临床病理资料中各因子的关系。2.结果根据Shimizu评分法判定。据每张切片的阳性细胞染色程度计分:阳性着色细胞为0～24％得1分、25～49％得2分、50～74％得3分、＞75％得4分;染色强度计分:没有着色为0分、淡黄色得1分、棕黄色得2分、棕褐色得3分。最终结果按染色程度和染色强度得分的乘积进行判断，累积得分小于4分者为阴性，大于或等于4分者为阳性，其中4～6记为+，7～9分记为++，9～12分记为+++。3.统计分析应用SPSS（19.0版）统计软件，主要采用spearman相关性分析、卡方检验及Fisher确切概率法。 结果:(1) Nrf-2蛋白在胃癌组、重度不典型增生组、轻-中度不典型增生组、肠上皮化生组、正常胃粘膜组的阳性表达率分别为71.2％、50％、33.3％、25％、10％;正常组与重度不典型增生组(x2=7.619，P=0.014)、胃癌组(x2=21.759，P=0.000)相比，差异有统计学意义;肠上皮化生组与胃癌组(x2=8.862，P=0.006)相比，差异有统计学意义;轻-中度不典型增生组与胃癌组(x2=8.072，P=0.004)相比，差异有统计学意义;其余各组间相互比较，P值均大于0.05，差异无统计学意义。HO-1蛋白在胃癌组、重度不典型增生组、轻-中度不典型增生组、肠上皮化生组、正常胃粘膜组的阳性表达率分别为73.1％、60％、38.9％、33.3％、10％;正常组与重度不典型增生组(x2=10.989，P=0.002)、胃癌组(x2=23.275， P=0.000)相比，差异有统计学意义;肠上皮化生组与胃癌组(x2=6.827，P=0.016)相比，差异有统计学意义;轻-中度不典型增生组与胃癌组(x2=6.807， P=0.009)相比，差异有统计学意义;其余各组间相互比较，P值均大于0.05，差异无统计学意义。(2)Nrf-2与胃癌各临床病理因子分析:在年龄(x2=0.079)、性别(x2=0.034)、肿瘤大小(x2=0.371)、分化程度(x2=0.252)中P值均大于0.05，差异无统计学意义;在肿瘤侵润深度(x2=5.278)、TNM分期(x2=5.438)、淋巴结转移(x2=5.778)中P值均小于0.05，差异有统计学意义。HO-1与胃癌各临床病理因子分析:在年龄(x2=0.234)、性别(x2=0.041)、肿瘤大小(x2=0.164)、分化程度(x2=0.119)中P值均大于0.05，差异无统计学意义;在肿瘤侵润深度(x2=4.117)、TNM分期(x2=4.282)、淋巴结转移(x2=5.438)中P值均小于0.05，差异有统计学意义。(3) Nrf-2与HO-1在胃癌前病变组阳性表达的相关性分析中，r=0.435，P=0.02;在胃癌组阳性表达的相关性分析中，r=0.379，P=0.006,均有统计学意义。(4)在胃癌组与胃癌前病变组中Nrf-2与HO-1同时表达率分别为59.6％(31/52)和28.0％(14/50)，两者比较，x2=10.334，P=0.001，差异有统计学意义。 结论:(1) Nrf-2与HO-1在正常胃粘膜组、胃癌前病变组、胃癌组中阳性表达呈逐渐递增趋势，提示二者对胃癌的发生发展可能有重要的作用。(2)Nrf-2与HO-1在胃癌组织中的表达可能与性别、年龄、分化程度、肿瘤大小无关，而与有无淋巴结转移、TNM分期、胃壁侵润深度有关。(3) Nrf-2与HO-1在各组的阳性表达分析中呈现出正相关性，提示二者有某种调节关系，这也可能成为胃癌治疗的新的靶点。(4) Nrf-2与HO-1在胃癌组的同时表达率明显高于胃癌前病变组，提示若将二者进行联合检测，可能对胃癌高危人群的筛查、胃癌早期诊断以及预后判断有重要意义。