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背景和目的:印戒细胞癌(Signet Ring Cell Carcinoma,SRC)是一种病理类型少见的腺癌,可发生于全身多数器官,以胃肠道和胰腺最为常见。黏液腺癌(Mucinous Adenocarcinoma,MA)在胃肠道恶性肿瘤中的发病比例也较低,以原发于结肠和直肠的黏液腺癌较为多见。胃印戒细胞癌(Signet ring cell gastric carcinoma,SRGC)和胃黏液腺癌(Mucinous gastric carcinoma,MGC)都是少见的胃癌组织学亚型,与普通的非黏液分泌型胃腺癌相比,两者均有恶性程度高、病情进展快、根治性切除率较普通腺癌低和对放化疗不敏感等特征,早期表现隐匿,缺乏统一的诊治标准和预测胃黏液分泌型腺癌预后的标志物,患者常常无法得到规范化治疗。本研究首先对2000年至2014年SEER数据库中的24613例胃肠胰源性印戒细胞癌和51632例胃肠道黏液腺癌患者进行了回顾性分析,探讨胃肠道印戒细胞癌和黏液腺癌15年间的发病趋势和预后变化,以及印戒细胞癌和黏液腺癌在消化道不同原发部位的临床病理特征和影响预后的相关因素。然后回顾性分析了2011年7月至2016年10月南昌大学第一附属医院和南昌大学第二附属医院收治的222例胃印戒细胞癌和黏液腺癌患者的临床病理资料,综合分析了患者术后3年生存时间和无瘤生存期及其与癌胚抗原(CEA)、纤维蛋白原(Fib)、白蛋白(Alb)、前白蛋白(pAlb)和纤维蛋白原-前白蛋白比值(FPR)等血清学检测指标的相关性。方法:提取2000年1月至2014年12月SEER收录的24,613例胃肠道印戒细胞癌和51,632例胃肠道黏液腺癌患者的临床病理资料,使用美国国立癌症研究所监测研究软件SEER*Stat 8.3.4版计算年发病率的百分比变化,采用多因素Cox危险度模型分析与胃肠道胰腺印戒细胞癌和胃肠道粘液腺癌的预后相关因素,纳入分析的变量包括诊断时间、肿瘤原发部位、肿瘤分期、肿瘤分化程度、患者的性别、年龄和种族。回顾性收集2011年7月至2016年10月南昌大学第一附属医院和南昌大学第二附属医院收治的222例胃印戒细胞癌和粘液腺癌患者的临床病理资料,用X-tile software 3.6.1计算FPR、pAlb、Alb、Fib等炎症和营养相关指标预测总生存期的最佳临界值。基本临床病理特征、炎症和营养相关指标与生存预后的相关性分析采用皮尔逊卡方检验和Mann-Whitney U或Kruskal-Wallis检验。生存分析采用Kaplan-Meier法,Log-rank检验,使用Cox比例风险回归模型来确定疾病的独立预后因素。采用SPSS 26.0进行数据分析,p<0.05为统计学有差异。结果:1、基于SEER数据库的胃肠道和胰腺印戒细胞癌临床病理特征及其预后影响因素分析阑尾SRC发病的中位年龄最低(58.8岁),胰腺SRC最高(67.4岁)。肿瘤分化程度多表现为低分化和未分化状态(占77.0%)。2000年1月至2014年12月,阑尾SRC的发病率较前升高了2.9倍,食管SRC的发病率基本持平,而胃肠其他部位SRC的发病率均呈下降趋势。根据肿瘤分化程度进行亚组分析,中等分化程度的胃肠胰源性SRC发病率下降最为显著。阑尾SRC的中位生存时间最长,为26.1个月,胰腺SRC的中位生存时间最短,为3.4个月。局部浸润期胃肠胰源性SRC患者的中位生存时间为55.6个月,显著优于区域侵犯期胃肠胰源性SRC(19.4个月)和远处转移期胃肠胰源性SRC(5.6个月)。2000年1月至2012年12月这13年期间,胃肠道和胰腺SRC的中位生存时间略有提高,其中局部浸润期和区域侵犯期SRC的改善较为明显。患者的年龄、性别、种族、肿瘤分期和原发部位均与预后显著相关。胰腺SRC的总生存时间最短,死亡风险最高。2、基于SEER数据库的胃肠道黏液腺癌临床病理特征及其预后影响因素分析阑尾MA发病的中位年龄最低(59.2岁),结肠MA最高(69.81岁),总体上女性发生MA多于男性。发生在结肠和直肠的MA出现远处转移的风险较其他部位低。2000年至2014年,阑尾MA的发病率较前上升了1.7倍,其他部位MA的发病率不论分期和分化程度均呈下降趋势。局限性胃肠道MA的发病率下降最为明显,从2000年的1.688/10万人下降到2014年的0.736/10万人。中等分化程度的胃肠道MA的发病率下降最为明显,从2000年的1.343/10万人下降到2014年的0.556/10万人。胃肠道MA患者的中位生存期为54.8个月。其中,阑尾MA的中位生存期最长为86.6个月,胃MA的中位生存期最短,仅为10.6个月。局部浸润期胃肠道MA的中位生存期为120个月,显著优于区域侵犯期胃肠道MA(71.9个月)和远处转移期胃肠道MA(13.9个月)。年龄、分期、部位均与预后显著相关,食管MA的总生存时间最短,死亡风险最高。与2000-2004年相比,2005-2009年和2010-2014年间胃肠道MA总体的死亡风险分别降低了8%和7%。3、基于国人资料的胃黏液分泌型腺癌临床病理特征和预后影响因素分析根据X-tile软件计算出Fib、Alb、CEA、pAlb、FPR预测总生存期的最佳临界值分别为3mg/mL、38.6g/L、3.6ng/mL、211.6mg/L、14.3。Fib、FPR升高以及Alb降低和年龄大(60岁以上)、肿瘤位于胃上1/3相关;Fib、FPR升高以及pAlb降低和肿瘤大小(大于5cm)、浸润深度、淋巴结转移、病理分期相关(P<0.05)。年龄、病理类型、淋巴结转移、病理分期、浸润深度均与总生存时间相关。单因素COX回归分析发现病理类型、年龄、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、病理分期、化疗、血清学检测指标中Fib、Alb、CEA、pAlb和FPR与患者生存时间有关;多因素COX回归分析发现疾病类型、病理分期、CEA、FPR依然与患者的生存时间有关。4、基于国人资料的胃印戒细胞癌和黏液腺癌的临床病理特征及生存分析的差异比较胃黏液腺癌和印戒细胞癌在肿瘤部位、浸润深度、病理分期、是否接受化疗和Fib、Alb、CEA、pAlb、FPR等血清学检测指标的差异无统计学意义,但在分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移和复发方面差异有统计学意义。胃黏液腺癌中位生存期为36个月,印戒细胞癌为32个月,差异具有统计学意义。黏液腺癌中位无瘤生存期为32个月,印戒细胞癌为27个月,差异具有统计学意义。发生淋巴结转移(N1-N3)的患者术后生存和复发方面的比较:黏液腺癌中位生存期为36个月,印戒细胞癌为16个月,差异具有统计学意义。黏液腺癌中位无瘤生存期为36个月,印戒细胞癌为20个月,差异具有统计学意义。发生淋巴结转移(N1-N3)的患者单因素和多因素生存分析:Cox单因素回归分析发现,病理类型、病理分期、化疗、Fib、Alb、CEA、pAlb和FPR为预后影响因素;Cox多因素生存分析发现,病理类型、CEA和FPR为影响预后的独立因素。发生淋巴结转移(N1-N3)的患者复发的单因素和多因素分析:Cox单因素回归分析发现,病理类型、分化程度、病理分期、化疗、Fib、Alb、CEA、pAlb和FPR为影响复发的因素;Cox多因素生存分析进一步发现,病理类型、病理分期和FPR为影响复发的独立因素。结论:1、通过分析SEER数据库中大样本胃肠道和胰腺印戒细胞癌的临床资料,发现除阑尾和食管以外,在2000年至2014年间消化道SRC的总体发病率呈缓慢下降趋势。不同部位SRC的生存期存在差异,年龄、性别、种族、肿瘤分期和原发部位均是预后影响因素。2、通过分析SEER数据库中大样本胃肠道黏液腺癌的临床资料,发现除阑尾外,胃肠道其他部位的MA在2000年至2014年间发病率均有所下降,中位生存时间提高,尤其是发生远处转移的MA患者预后改善更为明显。年龄、分化程度、肿瘤分期和原发部位等是影响胃肠道黏液腺癌死亡风险的独立因素。3、通过对国人胃黏液分泌型腺癌临床资料的分析,发现男性发病多于女性、印戒细胞癌多于黏液腺癌、多为低分化、多有转移和浸润等临床病理特征,疾病类型、病理分期、CEA、FPR与患者的生存时间有关。FPR升高预示着患者术后复发的风险显著增加和生存时间降低,与肿瘤TNM分期及不良预后转归较为吻合。4、根据国人资料的胃印戒细胞癌与黏液腺癌的比较,发现临床病理特征、肿瘤生物学行为、总体生存预后和复发风险等方面都存在显著差异。病理类型、CEA和FPR为影响淋巴结转移(N1-N3)患者预后的独立因素,病理类型、病理分期和FPR是影响N1-N3患者复发的独立因素。