戊二醛聚合猪血红蛋白药效学的初步研究

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血红蛋白氧载体(Hemoglobin Based OxygenCarriers,HBOCs),是对人或动物血红蛋白进行分子间或分子内化学修饰合成的一种蛋白类药物。HBOCs具有携氧释氧能力,可显著改善组织氧供,提高溶解氧在血液中的溶解度,同时可以扩大并维持血管内容量,此外,该制品无毒无菌,并且在使用时不需要交叉配型,是目前最有希望的一类红细胞代用品。以戊二醛为交联剂化学修饰合成的聚合猪血红蛋白(pPolyHb),具备HBOCs的各种优点,并且之前大量研究已经证明了 pPolyHb可以良好地维持血液动力学稳定性,显著增加组织氧供,扭转无氧代谢,并有效地维持失血大鼠的生命,该制品已经进入临床前安全性评价阶段。作为对人使用的一种红细胞替代品,除需要对其安全性进行彻底评估外,还应该对其在临床上的有效性进行评估,所以必须选择合适的临床适应症明确其有效性。本论文主要通过建立相关动物实验模型初步探究pPolyHb在围手术期输血和院外失血性休克情形下的有效性。建立围手术期等容血液稀释模型和围手术期空窗期模型。在围手术期,由于手术或其他原因造成失血,为了维持容量补充晶体液或胶体液导致血液等容稀释,将pPolyHb与常规的非携氧血浆代用品(10%羟乙基淀粉[HES]200/0.5)进行比较,实验结果表明,pPolyHb的输注不仅可以维持血液动力学的稳定并且能够充分地将氧递送至组织,动物长期存活。在围手术期,从医生判断必须为患者输血到将血液输送给患者会有一段准备时间,我们称这段时间为空窗期。在空窗期输入pPolyHb可以更好的维持血液生理生化水平,使之不会持续恶化,在输入异体血后比HES恢复的更好。结果表明,pPolyHb可以作为围手术期血液不可得时,代替HES输入的理想制剂。失血性休克(HemorrhagicShock,HS)是造成创伤人员死亡的主要原因。采用pPolyHb、HES以及自体红细胞对失血性休克大鼠进行复苏并观察肠系膜微循环状态,实验结果表明,pPolyHb可以维持血液动力学稳定、纠正无氧代谢及酸碱失衡、恢复组织氧供,和自体红细胞复苏效果类似,优于HES。在改善肠系膜微循环方面,pPolyHb能较快改善由失血性休克引起的微血管收缩,明显优于HES。以上研究结果可以为pPolyHb进入临床试验研究提供重要依据和支持。
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