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第一部分、Asoprisnil对着床窗期孕小鼠血清雌孕激素水平和子宫内膜组织形态的影响 目的：通过观察Asoprisnil对孕小鼠着床窗期的血清雌二醇(Estradiol,E2)、孕酮(Progesterone,P)水平的影响以及对子宫内膜组织形态的影响，探讨其对孕小鼠着床窗期子宫内膜容受性的影响。 方法：领取健康性成熟未生育的雌性昆明小鼠（周龄8-12周、体重25±5g）后，让它们与健康性成熟雄性小鼠交配，把查到阴栓时记为孕第1天。将孕小鼠随机分成3组，分别为Asoprisnil低（5μg/g）、高（20μg/g）剂量组和赋形剂为对照组，于小鼠孕第1～3天灌胃给药，1次/日，对照组小鼠用1％的羟甲基纤维素钠（Sodium Carboxymethyl Cellulose,CMCNa）替代，于小鼠孕第5天上午10%水合氯醛麻醉后，分别取血和子宫组织，然后通过化学发光法检测血清雌二醇及孕酮水平，4%中性多聚甲醛固定后，然后用苏木素-伊红（Hematoxylin-Eosin，HE)染色，再利用普通光学显微镜观察子宫内膜组织形态结构的变化。 结果： 1、Asoprisnil对孕小鼠着床窗期血清雌二醇和孕酮水平的影响：①Asoprisnil低、高剂量组孕小鼠血清雌二醇水平分别为21.00±6.76pg/ml、20.56±6.01pg/ml，与赋形剂对照组（20.57±5.62pg/ml）比较，差异无统计学意义；②Asoprisnil低、高剂量组孕小鼠血清孕酮水平分别为25.65±4.11ng/ml、20.31±3.46ng/ml，均明显低于对照组（28.05±7.69ng/ml），且三组间两两比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。 2、Asoprisnil对孕小鼠着床窗期的子宫内膜组织形态结构的影响：HE染色结果显示对照组着床窗期小鼠的子宫内膜腺体较大且折叠弯曲，腔上皮细胞多为单层柱状细胞排列，基质细胞较大且结构排列松散，内膜腺体丰富；Asoprisnil低、高剂量组子宫内膜腺体增生不明显，腔上皮细胞层数较多，基质细胞变小且排列紧凑。 结论：Asoprisnil不影响孕小鼠着床窗期血清雌二醇的水平，其通过降低孕鼠血清孕酮水平，影响子宫内膜由增殖期向分泌期的充分转化及蜕膜化，进而降低子宫内膜容受性，拮抗孕卵的顺利着床。 第二部分、Asoprisnil对着床窗期孕小鼠子宫内膜HOXA10和LIF表达的影响 目的：通过检测同源框基因（Homeobox gene，HOX）A10和白血病抑制因子（Leukemia Inhibitory Factor，LIF）在蛋白翻译水平的变化，以及HOXA10 mRNA和LIF mRNA在基因转录水平的表达，对Asoprisnil影响孕小鼠着床窗期子宫内膜容受性的机制进行研究。 方法：领取健康性成熟未生育的雌性昆明小鼠（周龄8-12周、体重25±5g后），让它们与健康性成熟雄性小鼠交配，把查到阴栓时记为孕第1天。将孕小鼠随机分成3组，分别为Asoprisnil低（5μg/g）、高（20μg/g）剂量组及对照组，于小鼠孕第1～3天灌胃给药，1次/日，对照组小鼠用1%CMCNa替代，于孕第5天上午小鼠10%水合氯醛麻醉后，取子宫及子宫内膜组织，通过免疫组织化学（Immunohistochemistry,IHC）S-P法和免疫荧光（Immunofluorescence,IF）法检测子宫内膜HOXA10及LIF蛋白的表达，实时荧光定量聚合酶链反应（Real-Time Polymerase Chain Reaction，RT-PCR）法检测HOXA10 mRNA和LIF mRNA在子宫内膜的表达变化。 结果： 1、Asoprisnil对孕小鼠着床窗期的子宫内膜HOXA10蛋白和LIF蛋白表达的影响：免疫组化和免疫荧光结果均显示，着床窗期小鼠子宫内膜中腔上皮细胞、腺体和基质细胞胞质内均可见HOXA10蛋白及LIF蛋白表达；此外，IHC半定量结果显示：①Asoprisnil低、高剂量组子宫内膜HOXA10表达强度用平均光密度值（Average Integral Optical Density，AIOD）表示，分别为0.21±0.02、0.19±0.02，其中Asoprisnil高剂量组对于对照组（0.22±0.01）的差异是具有统计学意义（P＜0.01）。② Asoprisnil低、高剂量组子宫内膜 LIF表达强度（AIOD）分别为0.16±0.02、0.14±0.02，其中Asoprisnil高剂量组对于对照组（0.17±0.02）的差异是具有统计学意义（P＜0.05）。 2、Asoprisnil对着床窗期孕小鼠子宫内膜HOXA10 mRNA和LIF mRNA表达的影响：①Asoprisnil低、高剂量组HOXA10mRNA相对表达量分别为0.12±0.04、0.05±0.02，当与对照组（0.28±0.07）相比较后，差异是有统计学意义（P＜0.05）。②Asoprisnil低、高剂量组LIF mRNA相对表达量分别为0.08±0.03、0.06±0.03，当与对照组（0.29±0.06）相比较后，差异是有统计学意义（P＜0.05）。 结论：孕酮受体调节剂Asoprisnil在早孕小鼠孕酮富集的环境下发挥其孕酮拮抗活性，下调孕鼠血清孕酮水平，进而下调子宫内膜HOXA10和LIF的表达，降低孕小鼠着床窗期子宫内膜的容受性，破坏胚胎发育与子宫内膜间的精巧平衡，使得胚胎不能着床或着床不良，所以具有良好的靶向子宫内膜避孕潜能。