胡桃醌及胡桃醌与5-FU联合应用对小鼠结肠癌CT-26细胞的体内作用研究

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探究胡桃醌单独应用及胡桃醌与5-氟尿嘧啶联合应用对于小鼠结肠癌CT-26细胞的体内增殖、转移的抑制作用和对机体免疫功能的影响,初步研究了胡桃醌体内抗结肠癌作用机制,同时还探究了胡桃醌对于5-氟尿嘧啶所引起的骨髓抑制和免疫器官指数降低等毒副作用的改善效果。建立小鼠结肠癌CT-26细胞移植瘤模型,按体重随机分为6组:模型组、阳性药组(20.0mg/kg 5-氟尿嘧啶)、胡桃醌低剂量组(2.5mg/kg胡桃醌)、胡桃醌高剂量组(5.0mg/kg胡桃醌)、联合给药低剂量组(5.0mg/kg胡桃醌+10.0mg/kg 5-氟尿嘧啶)、联合给药高剂量组(5.0mg/kg胡桃醌+20.0mg/kg 5-氟尿嘧啶)。连续给药9天后,进行动物处理和样本采集。检测指标包括:瘤重及肿瘤HE染色形态学观察、胸腺指数、脾脏指数,血清中白介素-2、血管内皮生长因子、干扰素-γ含量,免疫组化检测ki-67蛋白、E-钙粘蛋白、突变型P53蛋白及Bcl-2蛋白表达量。胡桃醌高和胡桃醌低剂量组抑瘤率分别为40.38%和31.73%,联合高和联合低剂量组抑瘤率分别为75.01%,高于胡桃醌单独应用组及阳性药组,说明胡桃醌具有非常明确的体内抗结肠癌作用,且胡桃醌能增强5-FU抗结肠癌效果。胡桃醌能明显提高血清中白介素-2、干扰素-γ这两种与肿瘤免疫相关的细胞因子含量。免疫组化结果显示胡桃醌单独应用及胡桃醌与5-氟尿嘧啶联合应用均能显著降低肿瘤细胞增殖抗原ki-67和原癌基因Bcl-2基因的表达、增强与细胞粘性相关的E-钙粘蛋白表达量及血管内皮生长因子含量,说明能通过降低Bcl-2基因诱导肿瘤细胞凋亡,同时能够提高肿瘤细胞黏性,降低肿瘤转移的风险。胡桃醌对于小鼠结肠癌CT-26细胞生长具有明确的体内抑制作用,且能抑制血管生成,增强细胞粘性,降低肿瘤细胞转移和扩散的风险。胡桃醌能增强机体免疫水平达到抗肿瘤的作用。胡桃醌能增强5-FU对结肠癌的抑制作用,且胡桃醌与5-FU合用能明显改善由于5-FU单独用药所引起的免疫器官指数降低和骨髓抑制所造成的白细胞数减少等副作用。胡桃醌可能的抗肿瘤机制是通过下调Bcl-2抑癌基因的表达,进而诱导结肠癌细胞凋亡。为中药胡桃醌的临床应用提供依据,对中西药结合治疗肿瘤的可能性提供理论和实验依据。
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