目的:制备一种氧化还原响应的化疗药物递送系统,它可逆转被化疗药物诱发的肿瘤细胞干性增强,耐药性的出现以及癌症转移。方法:为了防止化疗过程中COX-2/PGE₂通路的激活,从而逆转肿瘤细胞在化疗后的重新增殖,我们选择一种FDA批准的COX-2阻断剂,塞来昔布做为给药系统的共递送药物。为了构建这种化疗药物的给药系统,我们需要合成一种聚环糊精包裹的氧化还原响应性,塞来昔布接枝的阿霉素载药介孔硅纳米颗粒;首先我们需要在试管中,以及细胞中验证纳米系统的氧化还原响应性能;其次在体内、体外实验中,我们需要提供一系列的细胞生物学,分子生物学,以及基因组学的证据来验证纳米颗粒对肿瘤细胞的杀伤能力与“后门效应”的逆转能力;最后我们需要通过模拟临床上的治疗方案,检验我们的纳米给药系统能否逆转化疗药物引起的肿瘤复发,以及耐药性,和肿瘤转移。结果:MSCPs,这种阿霉素药物递送系统展现出优秀的氧化还原性响应的药物释放性能,并有不错的生物相容性以及对肿瘤组织的被动靶向能力,还能有效的避免化疗药物的系统毒性;细胞实验表明,通过阻断化疗药物激活的COX-2/PGE₂通路,MSCPs明显的加强了其搭载的DOX的肿瘤杀伤能力,并有效的抑制了化疗诱导的肿瘤干性和耐药性;在三种肿瘤模型中,装载了阿霉素的MSCPs通过阻断COX-2/PGE₂通路,强效的抑制了肿瘤生长与复发,而且逆转了肿瘤细胞干性与耐药性,同时还减少了肿瘤转移的出现。结论:我们成功制备了一种氧化还原响应的化疗药物递送系统,它强效的抑制了以COX-2/PGE₂为中心的“化疗后门效应”,从而有效的抑制了肿瘤在化疗后的复发,转移和耐药。