细胞信号传导具有多通路、多环节、多层次等特点。信号通路调控细胞对刺激信号的反应，从而发挥复杂联系与整体协调的作用。从细胞信号传导角度认识肝纤维化的发病进程，有利于深入了解其中的分子病理机制，进而发现药物体内作用的有效靶标。传统中医药复方用药具有多种成分、多重环节、多个途径协同功效的作用特点，对病理机制复杂的疾病可发挥综合优势。现代中医药实验表明，中草药中相当数量的活性成分具有明显的抗纤维化药理活性。本论文的第一部分针对肝纤维化发病机制中的关键激酶进行梳理，选定TGFβ、ERK、FXR、PDGF、PPARγ和VEGF受体蛋白作为肝纤维化信号通路的关键靶标，同时系统地收集并建立了含918个从临床常用的27味抗纤维化中药中分离得到的天然产物小分子的三维(3D)结构数据库及相对应的中草药信息，然后采用分子对接方法，完成了全部918个小分子化合物与6个靶标的分子对接，计算预测了一系列与上述纤维化药物靶标群可能结合的中药活性成分。作为对照，实验还完成了肝纤维化密切相关的6个靶标蛋白的激酶抑制剂/激动剂小分子3D结构数据库中全部136个激酶抑制剂/激动剂与肝纤维化信号通路关键激酶受体的分子对接。根据分子对接结果，挑选出了47个潜在单通路激酶抑制剂/激活剂和52个潜在多通路激酶抑制剂/激活剂。综合分析分子对接结果和已有文献报道，最终挑选出了155种中药小分子，作为潜在高活性的抗肝纤维化天然产物，将开展进一步的生物实验验证工作。　　 本论文的第二部分系统分析了近年来国内外文献对于天然黄酮类化合物及其衍生物的构效关系研究方面的文献报道，依据不同的药理活性进行分类（包括：抗肿瘤、抗氧化、抗炎症、心血管保护作用、抗病毒、抗菌），总结了该类化合物的构效关系研究进展，期望能为黄酮类衍生物的设计与合成提供参考。　　 二氢杨梅素(DMY)是大量存在于自然界中的天然二氢黄酮化合物，具有毒性小、药理活性丰富的优点，但因其生物利用率不高，限制了它的广泛应用。为合理利用DMY丰富的天然资源，本论文的第三部分以DMY为先导化合物，对其进行结构改造，设计合成了7种具有较强激酶活性的新型二氢黄酮类衍生物。激酶抑制/激动活性测定结果表明，它们是AURA，EGFR,HER2，INSR,KDR,SYK和ZAP70激酶的抑制剂，IC50在0.06-75.5μM范围内；另外，部分化合物能激动PKCi，EC50在5.20-66.3μM范围内。这些结果为DMY的进一步结构优化与开发应用打下了基础。