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背景：口腔临床治疗中表面麻醉能减少注射引起的恐惧和副作用,其中增加麻醉剂的渗透作用是其快速起效的核心问题。目的：建立测定盐酸利多卡因的高效液相色谱(HPLC)方法,采用赖氨酸壳聚糖十八烷基季铵盐(octadecylquatemized lysine modified chitosan, OQLCS)/胆固醇包载盐酸利多卡因制备纳米高分子脂质体(Lidocaine hydrochloride loaded polymeric liposomes, LID-PLs),研究其体外透皮渗透行为,为进一步研究渗透速度快、透过量高的经皮肤或黏膜给药的新型表面麻醉剂提供实验依据及理论基础。方法：建立测定盐酸利多卡因浓度的HPLC法,并考察其专一性、精密度、回收率、稳定性；采用反相蒸发法制备LID-PLs和盐酸利多卡因传统脂质体(Lidocaine hydrochloride loaded conventional liposomes, LID-CLs),用透射电子显微镜观测形貌；用激光粒度仪/Zeta电位仪测定粒径和电位；采用葡萄糖凝胶柱层析法测定包封率；使用离体小鼠皮和Franz扩散池进行体外透皮实验,评价不同时间点LID-PLs、LID-CLs和盐酸利多卡因注射液(Lidocaine hydrochloride injection, LID-IJ)的体外透皮渗透情况。结果：所建立的HPLC法专一性好,灵敏度高,盐酸利多卡因的保留时间为3.899min,空白纳米高分子脂质体、空白透皮接收液对盐酸利多卡因的测定均无影响；在(0.5-500)mg/L浓度范围内线性关系良好(r=0.9998),其标准曲线方程为y=0.0516x-2.3978。日内和日间精密度均<1.35%,回收率为99.5%-102.2%。LID-PLs组粒径为(61.2±8.14)nm,明显小于LID-CLs组(219±7.51)nm。包封率为(70.5±3.21)%。LID-PLs组在5min、10min、30min、2h、4h、6h、8h、12h及24h的平均累积透过量均明显高于LID-CLs组和LID-IJ组(P<0.05或P<0.01)。LID-CLs组在10min、30min、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h的平均累积透过量均明显高于LID-IJ组(P<0.05或P<0.01)。结论：所建立的HPLC方法操作简便,准确可靠；LID-PLs制备工艺可行,粒径小,包封率高。LID-PLs比LID-CLs和LID-IJ的渗透速度快,渗透量多,透皮效果好。