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目的：通过主动脉缩窄术建立压力负荷诱导的小鼠心肌肥厚模型，以WT小鼠和Tollip基因敲除小鼠为研究对象，探讨Tollip在心肌肥厚中的作用。方法：选取8-10W，23.5-27.5g的雄性野生型小鼠（Wild Type， C57BL/6背景）、Tollip基因敲除小鼠（Tollip Knock Out，C57BL/6背景）为实验对象，随机分为两组并施以主动脉缩窄术（aortic binding，AB）和假手术（SHAM）。术后4周首先运用超声心动图和血流动力学评价心脏结构和心功能。取材称量体重（Body Weight）、心脏重量（Heart Weight）、肺脏重量（Lung Weight）、量取胫骨长度（Tiba Length）并计算心脏重量与体重的比值（HW/BW）、心脏重量与胫骨长度比值（HW/TL）和肺脏重量与体重的比值（LW/BW）。病理学检测观察心肌细胞横截面积及心脏间质和周围血管胶原纤维。Real-timePCR检测心肌肥厚标志物（ANP、BNP、β-MHC）及心肌纤维化标志物（Collagen Iα、CollagenⅢ、CTGF）mRNA水平。Westernblot方法检测心肌肥厚信号通路分子的蛋白水平，免疫共沉淀检测蛋白与蛋白的相互作用。结果：压力负荷诱导的心肌肥厚模型中，与WT小鼠相比，Tollip KO表现为：1、心肌肥厚程度增加：心脏重量增加，HW/BW、HW/TL和LW/BW比值增加；心肌细胞横截面积，心肌细胞体积增大，伴心肌肥厚标志物转录水平升高；2、心功能恶化：心室壁厚度增加，射血分数、短轴缩短率、dp/dt max、dp/dt min降低；3、心肌纤维化程度增加：心肌间质和周围血管间质的胶原纤维增多，纤维化标志物的mRNA水平升高；4、相关信号通路的改变：心脏组织中AKT及其下游分子GSK3β磷酸化水平上调，同时在HEK293T工具细胞中，Tollip能与AKT相互作用。结论：Tollip能通过与AKT相互作用抑制AKT-GSK3β信号通路的激活从而减轻压力负荷诱导的心肌肥厚模型小鼠的心肌肥厚及心肌纤维化的程度，改善心功能。