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氯替泼诺妥布霉素滴眼液是根据“软药”原理设计而成的新型广谱抗生素和糖皮质激素联用药物,不仅可以将糖皮质激素类药物的潜在副作用降至最低,具有更高的安全性,而且其抗菌抗炎作用更好。临床上可用于细菌性结膜炎的治疗。本课题以氯替泼诺和妥布霉素作为活性成分,剂型为混悬型滴眼剂,规格为5ml:25mg氯替泼诺与15mg妥布霉素,以甘油、EDTA-2Na、苯扎氯铵、聚维酮K30、泰洛沙泊、聚山梨酯80为辅料,水为溶媒、硫酸或氢氧化钠为PH调节剂,仿制了氯替泼诺妥布霉素滴眼液,并对其处方、制备工艺、质量标准和稳定性进行了系统的实验研究。首先我们对氯替泼诺妥布霉素滴眼液进行处方工艺研究:择适宜的防腐剂、助悬剂和等渗调节剂等,并对聚维酮K30和聚山梨酯80的用量进行了筛选。按照《中国药典》2015版眼用制剂的质量要求,对混悬型滴眼剂的外观性状、pH值、粒度、沉降体积比和再分散性等指标进行评价,确定了优选处方和制备工艺。然后根据2015版药典中混悬剂的相关要求和复方制剂特性,对其进行了系列的研究,以性状、鉴别、制剂检查和含量测定等为主要考察指标,以高效液相色谱法来测定氯替泼诺的含量;以抗生素的生物效价测定妥布霉素的含量;采用多库酯钠滴定液和署红Y指示剂测定防腐剂的含量,并对氯替泼诺的含量测定方法进行了方法学验证,建立了一套控制制剂质量的检测标准。为用药的有效性以及安全性提供了实验根据。实验结果表明研制的氯替泼诺妥布霉素滴眼液的主要考察指标均符合规定。最后我们对氯替泼诺妥布霉素滴眼液进行了稳定性研究。考察了制剂在温度、湿度、光线、微生物的影响下随时间变化的规律。采用影响因素试验,分别在高温(60℃)、高湿(25℃,90%±5%RH)、光照(强度4500lx±500lx)条件下放置10天,于第0天,第5天和第10天取样,按稳定性重点考察项目行检测;加速试验,在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下,放置6个月,分别于0,1,2,3,6个月取样,按稳定性重点考察项目行检测;长期试验,在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下,放置6个月,分别于0,3,6个月取样,按稳定性重点考察项目行检测;开包装稳定性试验,室温放置,每晚开启一次,于第0天,第7天和第14天取样,按稳定性重点考察项目行检测。实验结果显示:各项检查结果均符合规定,该制剂稳定性良好。