本研究通过组织芯片技术，利用大样本的病例检测多个与预后可能相关的分子指标，并结合临床病理因素进行分析，以期为结肠癌的分子分期提供依据。本课题内容包括以下三个部分： 第一部分 1126例结肠癌患者的临床病理特征及预后分析目的：结肠癌发病率逐年上升，其与直肠癌因解剖部位的不同及自身的生物学特性有其独特的特点。本研究旨在探讨结肠癌患者临床病理特征及其与预后的关系。 方法：选择性别、年龄、血型、围手术期输血量、病程、肿瘤部位、肿瘤最大径、肿瘤大体类型、病理分级、组织学类型，转移淋巴结数目、肠壁浸润深度、远处转移、Dukes分期等14项临床病理指标，用单因素和多因素分析的方法研究其对1126例结肠癌患者预后的影响。 结果：单因素分析显示年龄、围手术期输血量、病程、肿瘤部位、肿瘤最大径、肿瘤大体类型、病理分级、组织学类型、转移淋巴结数目、肠壁浸润深度、远处转移、Dukes分期为影响预后的因素，cox回归模型分析显示，仅病理分级、组织学类型、远处转移、DuKes分期为结肠癌患者预后的独立影响因素。 结论：病理分级、组织学类型、远处转移、Dukes分期为结肠癌患者预后的独立影响因素。 第二部分结肠癌多种肿瘤标记物的组织芯片免疫组化研究 目的：本研究旨在探讨多种肿瘤标记物在结肠癌的表达，探讨结肠癌分子分期的可行性。 方法：利用组织芯片技术，通过免疫组化检测620例结肠癌患者癌组织和正常癌旁肠组织TROP2，Maspin，OPN，Integrin，TGF β，TGF β R I Ⅲ(CD105)，TGF βRⅡ，ER β，p53，MMP-1和MAPK等11个肿瘤指标的表达，分析它们的表达情况及与各临床病理因素和预后的关系。 结果：各指标均在癌组织中表达升高。多因素分析示TROP2是结肠癌的独立预后指标，Maspin、OPN在结肠癌中表达较高，与预后可能相关，整合素在结肠癌不同年龄、组织类型、病理分级、临床分期患者、是否术后复发中表达不一，ER β在结直肠癌不同年龄、组织类型中表达不一，p53表达与结肠癌的生存不相关，MMF-1在结肠癌中不同组织类型、病理分级、临床分期、是否复发患者中表达不一，MAPK在结肠癌中表达与各临床病理因素无关，与预后相关。 结论：TROP2和MAPK可能是结肠癌较佳的预后指标。临床病理因素在判断结肠癌预后中起重要作用，肿瘤的分子标记物将来可能在分期中起到一定作用，建立结肠癌的临床病理分子分期是可行的。 第三部分结肠癌血清MMP-1与TGF β的表达及其临床意义 目的：本研究旨在探讨结肠癌血清MMP-1与TGF β的表达及其临床意义。 方法：利用荧光定量和定量ELISA试剂盒检测80例结肠癌患者和80例健康对照人群血清MMP-1与TGF β的浓度，分析其浓度与各临床病理因素和预后的关系。 结果：MMP-1在结肠癌患者血清中表达升高，可能是一个预后因子，是转移复发的危险因素，其表达与结肠癌各临床病理因素没有相关性，与组织中该指标表达无相关性。TGF β1在结肠癌患者血清中表达与正常人相一致，其表达与结肠癌各临床病理因素没有相关性，与组织中该指标表达无相关性，其在血清中表达可能与生存相关。 结论：血清MMP-1和TGF β水平可能是判断结肠癌预后的一个指标。