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第一章血嗜酸性粒细胞增多型慢性阻塞性肺疾病急性加重患者回顾性临床研究目的:以嗜酸性粒细胞(EOS)为白细胞计数2%为分界点,收集并比较两组慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者临床特点、住院情况及预后。方法:回顾性纳入2017.1—2019.12在兰州大学第二医院呼吸内科住院的AECOPD患者,收集患者基本资料、吸烟史、合并症、血常规、炎症指标、D-二聚体、脑利钠肽(BNP)、血气分析、肺功能、心脏彩超、抗生素使用情况、激素使用情况、抗凝治疗情况、住院时间、住院费用及1年内急性加重再入院次数等相关指标。根据入院当天血常规检查,将患者分为EOS增多组(EOS≥2%)和EOS正常组(EOS<2%)。采用SPSS 26进行数据统计分析,比较两组上述指标差异。结果:最终纳入706例AECOPD患者,EOS增多组(EOS≥2%)279例,EOS正常组(EOS<2%)427例,数据统计分析示:(1)基线资料及合并症:EOS增多组AECOPD患者年龄较正常组小(P<0.01)、男性比例较正常组多(P<0.01),差异有统计学意义;身体质量指数(BMI)、吸烟史、高血压及糖尿病合并症差异无统计学意义(P>0.05)。(2)实验室指标:EOS增多组AECOPD患者白细胞计数(WBC)(P<0.01)、中性粒细胞比例(NE%)(P<0.01)、中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)(P<0.01)、血小板淋巴细胞比值(PLR)(P<0.01)、C反应蛋白(CRP)(P<0.01)、降钙素原(PCT)(P<0.01)、红细胞沉降率(ESR)(P<0.01)、D-二聚体(P<0.01)、BNP(P<0.05)均较正常组低;EOS增多组AECOPD患者右室前后径(P<0.05)、右室流出道(P<0.05)、右室流出道与左房内径比值(P<0.05)均较EOS正常组小,左、右心室内径比值(P<0.05)较EOS正常组大,差异均有统计学意义;痰液培养细菌感染阳性率、氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)、第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)、第一秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)、GOLD分级、肺动脉压分级、右房横径差异无明显统计学意义(P>0.05)。(3)住院情况:EOS增多组AECOPD患者静脉抗生素使用比例(P<0.01)、静脉抗生素使用天数(P<0.01)、静脉抗生素使用种类(P<0.01)均较正常组少,差异有统计学意义;EOS增多组AECOPD患者静脉糖皮质激素使用比例(P<0.05)、静脉糖皮质激素使用天数(P<0.05)、静脉糖皮质激素使用剂量(P<0.05)均较正常组低,差异有统计学意义;EOS增多组静脉联合抗生素使用比例(P>0.05)、抗凝治疗比例(P>0.05)与正常组无明显差别,差异无统计学意义;EOS增多组住院天数较正常组短(P<0.01)、住院费用较正常组低(P<0.01),差异均有统计学意义。(4)随访结果:EOS增多组随访1年急性加重再入院次数与正常组无明显差别(P>0.05),差异无统计学意义。结论:在本研究中,EOS增多组AECOPD患者较EOS正常组年龄小、男性比例大、炎症指标低、合并肺源性心脏病相关指标低、静脉使用糖皮质激素及抗生素比例和天数均低、住院天数短、住院花费少。因此EOS水平在AECOPD患者中具有一定判断预后的价值。第二章血嗜酸性粒细胞增多型慢性阻塞性肺疾病急性加重患者临床特点与预后Meta分析目的:荟萃分析EOS增多型与EOS正常型AECOPD患者临床特点、住院情况及预后差异。方法:计算机检索Pub Med,Embase,Web of science,The Cochrane Library,中国知网(CNKI)、万方、维普、中国生物医学文献数据库(CBM)自建库至2021年10月31日的相关文献。制订纳入和排除标准,按照标准提取文献数据,文献的质量评估分别采用队列研究的纽卡斯尔-渥太华(NOS)评估量表和横断面研究的美国卫生保健质量和研究机构(AHRQ)评估量表进行评分。采用Rev Man v.5.4进行数据汇总分析,连续性变量以均值差(MD)作为效应指标、二分类变量以优势比(OR)作为效应指标,并计算95%置信区间(CI)。结果:全文及题录筛选后有18篇英文文献及64篇中文文献符合纳入标准,经质量评价剔除2篇中文低质量研究,最终纳入80项研究,其中有38项横断面研究,42项队列研究。NOS质量评估平均分为7.1分,AHRQ质量评估平均分为9分,均为高质量研究。其中EOS增多组(EOS≥2%)9051例(35.23%),EOS正常组(EOS<2%)16642例(64.77%)。Meta分析结果示:(1)基线资料及合并症:EOS增多组患者年龄较EOS正常组小[MD=-0.63,95%CI(-1.02,-0.23),P<0.05]、男性比例高[OR=1.13,95%CI(1.07,1.21),P<0.05]、BMI值大[MD=0.43,95%CI(0.27,0.6),P<0.05];两组患者在吸烟史、高血压及糖尿病合并史方面差异无统计学意义。(2)实验室指标:EOS增多组患者较EOS正常组患者WBC低[MD=-1.30,95%CI(-1.60,-1.01),P<0.05]、NE%低[MD=-11.95,95%CI(-13.48,-10.43),P<0.05]、NLR低[MD=-2.47,95%CI(-3.13,-1.81),P<0.05]、CRP低[MD=-8.44,95%CI(-10.59,-6.29),P<0.05]、PO2高[MD=2.09,95%CI(0.37,3.8),P<0.05]、PCO2低[MD=-1.79,95%CI(-3.06,-0.52),P<0.05]、FEV1%pred高[MD=1.54,95%CI(0.64,2.44),P<0.05]、FEV1/FVC高[MD=0.88,95%CI(0.06,1.71),P<0.05]。(3)住院情况:EOS增多组患者住院天数较EOS正常组短[MD=-2.23,95%CI(-2.64,-1.81),P<0.05]、院内死亡率低[OR=0.41,95%CI(0.31,0.53),P<0.05]、机械通气率低[OR=0.59,95%CI(0.47,0.75),P<0.05]、静脉糖皮质激素使用比例低[OR=0.91,95%CI(0.85,0.96),P<0.05]。(4)随访结果:EOS增多组患者随访1年再入院比例较EOS正常组低[OR=0.78,95%CI(0.66,0.92),P<0.05]、随访1年死亡比例低[OR=0.78,95%CI(0.62,0.97),P<0.05];两组患者随访1年急性加重次数差异无统计学意义。结论:根据Meta分析结果显示,EOS增多型AECOPD患者与EOS正常型AECOPD患者比较,具有年龄小、炎症指标低、FEV1%pred及FEV1/FVC高、PO2高、PCO2低、静脉糖皮质激素使用比例小、住院天数短、院内死亡率及机械通气率低、随访1年后急性加重再入院比例低、死亡率低等特点。EOS增多型AECOPD患者病情较轻,治疗效果较好,急性加重风险低,因此可根据外周血EOS高低判断患者病情及治疗预后,指导诊疗。