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法尼酯X受体(FXR)是一种重要的配体激活转录因子,越来越多的研究表明：FXR的拮抗剂在治疗高胆固醇血症方面可能发挥着重要的作用。然而,目前发现的有效拮抗剂不多,而且大部分都是甾体类化合物。本论文通过运用基于配体和结构的虚拟筛选,并结合分子生物学、生物物理学、细胞生物学及化学合成等技术,得到了一个非甾体类的FXR拮抗剂—化合物12u。此化合物对FXR的拮抗活性、降胆固醇和甘油三酯的效果强于阳性拮抗剂Guggulsterole (GS)。我们进一步探讨了此化合物可能通过调控CYP7A1和SHP的表达从