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隐球菌是一种在全球范围都有分布的危害人类健康的担子菌类真菌病原体,其中仅新生隐球菌及其变种具有致病性。作为一种重要的病原真菌,新生隐球菌多感染免疫功能低下的患者,在我国,隐球菌病还是以非AIDS人群为主,但伴发于AIDS的病例报道也正逐年增多。目前为止我们对隐球菌得具体致病机制仍知之甚少,目前研究比较多的隐球菌的致病因子包括37℃生长,黑素,荚膜,胞外蛋白酶等。新生隐球菌是异宗交配的个体,MAT位点控制着隐球菌的性发育和繁殖的过程,并控制着重要的致病物隐球菌孢子的形成。现在的研究已知在酿酒酵母中,有性繁殖,生长分化过程是通过丝裂原活化蛋白（MAP）激酶信号级联放大系统进行调节的,信号传导通路的传导因子的组成中包括一类重要的STE蛋白家族,包括STE11,12,20等,而在新生隐球菌中也发现同样存在类似的环节,与酿酒酵母同源的STE11,12,20等基因编码的蛋白参与其中,而且这些基因均定位在MAT位点范围内。因此我们推测MAPK通路成员STE蛋白家族中的STE12蛋白可能在新生隐球菌的感染致病中扮演了重要角色。本实验我们分别将新生隐球菌比利时标准株（BLS71）和临床分离株（GJF83）STE12α基因敲除后制成缺陷株,再将STE12α基因重新导入缺陷株中制成重构株。然后选用健康C57BL/6雌性小鼠,在正常免疫情况下和腹腔注射环磷酰胺进行免疫抑制情况下,通过尾静脉注射分别接种GO,GD,GR组和BO,BD,BR组,共6种隐球菌菌悬液的方法分别建立系统性隐球菌病动物模型,在24h和72h时相点,取小鼠脑,心,肺,肝,肾等脏器进行匀浆后平铺于沙堡氏培养皿上培养,比较不同组别之间小鼠生存曲线,培养皿形成菌落数,菌落直径,观察墨汁涂片。结果发现缺陷株形成荚膜的能力差,荚膜形成不良,缺陷株形成的菌落数要多于原始组和重构组,但体外的培养形成的菌落直径要偏小,缺陷株组生存曲线比较原始株组和重构株组明显生存率偏低,说明敲除了STE12α基因后的缺陷株的毒力更强。