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目的探讨survinin与caspase-3在大鼠显性脊柱裂畸形中的作用。方法将成年未经产雌性SD大鼠60只与成年雄性SD大鼠按雌雄比例3：1合笼,次日清晨做阴道涂片看见精子的雌鼠定为孕零天(E0),其中45只受孕成功。E10时将怀孕雌鼠随机分为实验组、对照组、正常组。实验组按135mg／kg的剂量经胃管灌入全反式维甲酸,对照组给予同体积的橄榄油,正常组不予任何处理.实验组、对照组及正常组再次分孕15d、17d、19d组,分别于孕15天,17天,19天剖腹取出胚胎。每小组随机选20只胎鼠,随机选其中10只用于RT-PCR检测survinin与caspase-3的表达,10只用于冰冻切片行TUNEL染色检测腰骶部神经管周围凋亡细胞。结果1.实验组孕15d、17d、19d发生显性脊柱裂畸形率分别为42.17%、56.14%、37.04%,对照组与正常组胚胎均未见畸形发生。2.腰骶部神经管周围凋亡细胞指数比较：实验组分别与对照组及正常组各个孕期比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。正常组与对照组在同一孕期比较差异无统计学意义(P>0.05)。实验组、对照组、正常组各组组内在孕15天、17天、19天之间差异有统计学意义(P<0.05)。3. Caspase-3基因表达：实验组分别与对照组及正常组在各个孕期比较差异有统计学意义(P<0.05),正常组与对照组相同孕期比较Caspase-3表达差异无统计学意义(P>0.05),实验组、对照组、正常组各组组内在孕15天、17天、19天之间差异有统计学意义(P<0.05)。4. Survinin基因表达：实验组分别与对照组及正常组比较差异有统计学意义(P<0.05),正常组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),实验组组内各孕期之间比较差异有统计学意义(P<0.05),对照组、正常组两者组内孕15天与17天间比较无差异、孕19天与孕15天、孕19天与孕17天比较差异有统计学意义(P<0.05)。5.细胞凋亡指数越高显性脊柱裂发生率越高,两者发展趋势一致。6.实验组Survinin与caspase-3总体呈负相关,相关系数r=-0.890,P=0.000,呈负相关且有统计学意义。结论1.维甲酸可以干扰神经管发育,导致显性脊柱裂。2.神经管周围细胞过度凋亡与显性脊柱裂的发生有密切关系3. survinin通过抑制caspase-3的表达而阻止细胞过度凋亡,可以降低显性脊柱裂畸形的发生率。