目的： 中央核肌病(centronuclear myopathy，CNM)是一组少见的以肌肉活检中中央核纤维异常增多为特征的先天性肌病。1966 sprio[1]和他的同事首先报道一个12岁男孩从出生以后即出现慢性逐渐进展性肢体无力，眼肌麻痹，眼睑下垂。肌活检HE染色中可见多数小肌纤维中含有中央核，外周绕以线粒体与糖元形成的透亮带，作者认为这些中央核纤维是肌肉发育过程中停止在肌管的阶段形成的，故命名为“肌管肌病”。后续报道的增多显示，该病患者在病情严重程度、表现方式、遗传模式等方面有很大差异，所以1985 Heckmatt[3]等将中央核肌病分为3种类型：①严重的新生儿发病的X连锁隐性遗传型(XLMTM)；②程度稍轻的婴儿早期、婴儿晚期、或儿童期发病的常染色体隐性遗传型(AR CNM);③程度更轻的儿童晚期至成人发病的常染色体显性遗传型(AD CNM)。常染色体显性遗传性CNM少见，青少年起病，主要累及下肢远端肌肉，随疾病的发展，四肢肌肉的远近端和面、眼肌均可受累及，并有不同程度的全身肌肉萎缩。2005年，Bitoun等[5]最终发现了其致病基因-动力蛋白2(dynamin2，DNM2)基因。2008年张永庆[6]等首次报道了中国大陆地区经过病理和基因学证实的常染色体显性遗传CNM-家系，其致病基因在动力蛋白2的第8号外显子的1105C→T。在此，我们再次报道一经过病理和基因学证实的常染色体显性遗传CNM家系。 材料和方法： 4 例患者为山东大学齐鲁医院神经肌肉病研究室病例，对4位患者及其家属进行详细的神经系统检查，对其中2位患者行肌肉活检、组织学和酶组织化学染色，通过随访的方式获得患者家系血液标本，采用酚/氯仿法提取DNA，并用PCR和DNA测序方法对家系中3代8人进行动力蛋白2(dynamin2，DNM2)基因突变检测。检测DNM2致病基因的突变形式，同时回顾性分析DNM2患者的临床特征和病理表现，探讨基因突变型和临床表现型间的关系。 结果： 1.本家系可追溯3代，共有4名患者，2男2女，4例患者均以双下肢无力为主要症状，上下肢远近端受累不一致，渐进性加重，伴有明显的全身肌肉萎缩；均有程度不等的面肌受累，先证者双眼睑下垂。先证者及其长子肌酶谱正常，肌电图均呈肌源性改变。 2.先证者(Ⅰ1)所取肌组织被大量的脂肪组织取代，肌肉纤维呈簇状分布，肌肉组织区域内的肌纤维大小轻度不等，均呈均匀的小圆形及小多边形，肌内膜无明显增生，90％以上肌纤维含有中央核。先证者之长子(Ⅱ2)的肌肉呈现中央核肌病的典型病理改变，90％的肌纤维中出现中央核，核周肌质带呈放射状排列、Ⅰ型纤维优势和萎缩，亦可见单个肌纤维被脂肪组织取代。 3.基因突变检测显示该家系中Ⅰ1、Ⅱ2、Ⅱ4、Ⅱ5、Ⅲ2、Ⅲ3、Ⅲ4均存在DNM2基因第8外显子1106碱基发生了G→A的杂合突变，导致第369位精氨酸被谷氨酰胺替代。 结论： 1.本家系DNM2－CNM患者与欧洲病例比较临床和病理改变一致。临床表现为青少年起病，主要累及下肢远端肌肉，随疾病的发展，四肢肌肉的远近端和面、眼肌均可受累及，并有不同程度的肌肉萎缩，患者病情缓慢进展，到50岁左右不能行走。肌肉病理主要以肌纤维中出现中央核，核周肌质带呈放射状排列、Ⅰ型纤维优势和萎缩为主。我们两个病人表现的脂肪浸润的肌肉病理特点是疾病发展所导致的还是其发生特异性改变，还需要大量的病例验证。 2.测序结果显示家系中有7人存在DNM2基因exon8的1106位置出现G→A置换突变，导致DNM2蛋白369位由精氨酸转变为谷氨酰胺。与国外报道相一致，Bitoun小组研究得1106G→A来自一法国家系。正常个体中未见此突变，为致病突变。Ⅲ2(4岁)、Ⅲ(4岁)、Ⅲ4(5岁)虽然有DNM2基因的突变，但由于该年龄较小，所以未变现出明显的肌无力现象，这与其家族的发病年龄是相符的。