Rac3与E-cadherin在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床相关性研究

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前言:全球范围内,肺癌是发病率和死亡数最高的恶性肿瘤,我国也不例外,甚至是肺癌最高发的国家之一。据统计,2011年全国新发肺癌病例约65万,死亡病例约52万。肺癌以其发展快、预后差的特点越来越成为研究的新热点,其5年生存率远低于肿瘤平均水平。非小细胞肺癌占其中的绝大多数。Rac3基因最早是在1997年由Haataja等人报道的Rho家族中Rac亚家族的新成员。Rho家族中的Rac亚家族在细胞迁移等过程中发挥了重要作用。Rac亚家族中的Rac3在脑组织中大量存在,但是也在其他多种组织中表达,相关研究较少。E-cadherin是EMT家族中的一员。EMT是一个上皮细胞进行多个生化变化,从而获得间质表型和增加迁移能力的过程。恶性肿瘤的侵袭及转移与其相关。上皮细胞连接蛋白E-cadherin,其本质是一种钙依赖性细胞粘附分子。该蛋白于1995年由Berx首先克隆。另外有文献报道,肺癌中Rac1的表达与E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Snail1和Snail2存在明显的相关性,说明Rac1可能通过EMT影响肺癌的侵袭及转移。而在同一家族的Rac3中,还未有相关研究,这也给后续研究者们提供了方向。基于以上背景和技术条件,我们提出假设,Rac3可能通过促进上皮间叶转化促进肺癌细胞的侵袭和转移。我们拟针对肺癌组织进行免疫组化检测,本研究可为阐明Rac3基因参与非小细胞肺癌的侵袭转移的途径提供依据,而使对Rac3基因的认识更加深入。目的:探讨Rac3与E-cadherin在非小细胞肺癌中的表达情况及与临床病理因素及预后的关系;探讨非小细胞肺癌中Rac3与E-cadherin的关系。方法:收集我院胸外科2009年1月至2010年12月行手术治疗且有完整随访数据的162例非小细胞肺癌患者,免疫组织化学染色方法检测Rac3与E-cadherin在非小细胞肺癌患者癌组织及癌旁组织中的表达,Kaplan-Meier法比较Rac3阳性表达对患者生存期的影响。并比较Rac3与E-cadherin在非小细胞肺癌组织中表达的相关性。结果:免疫组织化学染色证实,162例非小细胞肺癌患者,癌组织Rac3阳性表达101例(62.3%),高于癌旁组织的表达15例(9.3%),差别有统计学意义(P<0.05)。在91例腺癌中,癌组织Rac3阳性表达58例(63.7%),高于癌旁组织的表达7例(7.7%),在腺癌中,Rac3的表达与肿瘤的分化程度、肿瘤的TNM分期、患者生存状态有关。单因素及多因素分析发现,Rac3表达是影响肺腺癌患者预后的独立影响因素。Kaplan-Meier生存分析结果提示,Rac3阳性表达患者的生存期明显缩短(P<0.05)。在E-cadherin中,162名非小细胞肺癌患者的癌组织细胞膜阳性表达57例(35.2%),较43例癌旁支气管组织细胞膜表达38例(88.4%)弱(P<0.05),癌组织细胞质阳性表达92例(56.8%)较43例癌旁支气管组织细胞质表达4例(10.3%)增强(P<0.05),说明E-cadherin在NSCLC中异位表达,阳性部位由细胞膜转向细胞质。相关性分析提示,Rac3的表达与E-cadherin在细胞膜中的表达相关(P<0.05)。结论:1、Rac3在NSCLC中呈阳性表达,E-cadherin在NSCLC中异位表达,阳性部位由细胞膜转向细胞质。2、Rac3在肺腺癌组织中呈阳性表达,并与患者的TNM分期、肿瘤分化程度和患者生存状态相关。3、Rac3和E-cadherin的表达情况分别是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素。4、Rac3阳性表达患者的5年生存率显著低于阴性表达患者。5、肺腺癌中Rac3的表达与E-cadherin的细胞膜表达存在负相关。
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