经皮经腔血管成形术(percutanous transluminal angioplasty，PTA)的广泛开展，为血管狭窄或闭塞性疾病的治疗提供了一条新的途径。由于其创伤小、治疗效果肯定，得到医护人员及患者的广泛认可。然而，高达30％～50％的血管成形术后再狭窄率成为影响其远期疗效的主要原因。目前，关于血管再狭窄的机制尚不完全明了，也没有确定的预防血管再狭窄的治疗方案。近期，有研究表明除血管中膜平滑肌细胞外，血管外膜细胞也参与了血管再狭窄过程中新生内膜的形成。有关雌激素对心血管疾病影响的研究较多，并有研究表明雌激素可预防血管成形术后再狭窄，但雌激素的作用是否存在性别差异尚有争议。而雄激素在血管再狭窄中的作用尚未见报道。本研究在系统观察血管外膜细胞在血管再狭窄过程中的动态变化的基础上，探讨了性激素对血管再狭窄的影响。 第一部分 去势对雄性大鼠血管成形术后再狭窄的影响 目的：探讨生理状态雄鼠体内雄激素对血管成形术后再狭窄的影响，并通过观察血管外膜细胞的变化，探讨雄激素的作用机制。 材料和方法：1、制作雄性大鼠去势模型；2、改良法制作左颈总动脉血管成形术后再狭窄模型；3、血管外膜涂抹BrDU标记增殖的外膜细胞；4、去势组、未去势组各20只动物，分别于术后3天、7天、14天、28天取标本，应用光镜、电镜、免疫组化染色观察血管腔及血管壁的变化。天津医抖大学硕士研究生学位论文 结果:1、Pl’A术3天后血管外膜细胞形态改变，发生表型转换，细胞呈增殖状态，外膜面积增大;7天后，血管外膜明显增厚，外膜面积达最大，细胞增殖最明显，可见外膜细胞向中层迁移，血管中层可见少量增殖细胞;14天后，血管外膜细胞增殖明显减少，血管中层及新生内膜可见大量增殖细胞，中层内可见外膜细胞向内膜迁移;28天后，血管外膜几乎见不到增殖细胞，中层及新生内膜仅见少量增殖细胞。2、PTA后3天、7天、14天外膜细胞增殖指数去势组较未去势组更大，两者之间有统计学差异。3、P工A后7天、14天、28天后，去势组比未去势组血管外膜面积、新生内膜面积增加、管腔面积减小，狭窄指数增加，有统计学差异。 结论:1、Pl人后血管外膜细胞的活化、增殖甚至迁移参与了血管再狭窄过程;2、生理状态下雄性大鼠体内雄激素有抑制Pl’A后血管再狭窄的作用，其作用机制可能与干预血管外膜细胞的活化有关。 第二部分血管外膜涂抹雌激素抑制血管成形术后再狭窄的实验研究 目的:利用Pluronic gel携带雌激素局部涂抹血管外膜，观察局部应用雌激素对雌、雄大鼠血管成形术后再狭窄的影响，并探讨其作用机制。 材料和方法:1、制作雌性大鼠去势模型;2、制作左颈总动脉血管成形术后再狭窄模型;3、将40只雄性大鼠随机分为对照组、实验组，60只雌性大鼠随机分为去势组、未去势组、去势+E(雌激素)组。术后3天、7天、14天、28天取材观察不同时间点血管腔及血管壁的变化。 结果:1、雄性大鼠实验:Pl人后3天、7天、14天，实验组较对照组血管外膜细胞增殖指数减小，有统计学差异;PIA后7天、14天、28天，实验组较对照组血管外膜面积、新生内膜面积减小、管腔面积增加，狭窄指数减小，有统计学差异。2、雌性大鼠试验:PrA后3天、7天、14天，血管外膜细胞增殖指数未去势组、去势+E组均较去势组减小，有统计学差异;未去势组与去势+E组之间无统计学差异;PTA后7天、14天、28天，血管管腔面积未去势组、去势+E组均较去势组增大，狭窄指数减小，有统计学 一2-天津医科大学硕士研究生学位论文差异。未去势组与去势+E组之间管腔面积、狭窄指数均无统计学差异。 结论:1、用Pluronic gel携带雌激素局部涂抹血管外膜是一种有效的预防血管再狭窄的给药方式。2、局部血管外膜应用雌激素能干预雌、雄大鼠血管成形术后再狭窄。3、雌激素抑制血管成形术后再狭窄与干预血管外膜细胞的活化有关。