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目的：探讨鞘内注射地塞米松对IP、CCI大鼠脊髓背角P2X3和磷酸化P38MAPK的影响。 方法：成年雄性SD大鼠144只，体重200～250g，采用改良Yaksh法进行鞘内置管。根据Brennan和Xie等方法复制慢性压迫性损伤(chronic constrictioninjury，CCI)模型：随机分为正常对照组(Naive，n=6)；假手术组(Sh，n=6)；CCI手术组(CCI，n=30)，包括术后1d、3d、5d、7d、14d组；鞘内给药组(n=36)，包括假手术+人工脑脊液组(Sh+CSF)，假手术+地塞米松10μg组(Sh+DEX10μg)，CCI+人工脑脊液组(CCI+CSF)，CCI+地塞米松5μg组(CCI+DEX5μg)，CCI+地塞米松10μg组(CCI+DEX10μg)，CCI+地塞米松20μg(CCI+DEX20μg)组，每组6只。术毕鞘内给予各组相应的地塞米松和人工脑脊液，1次/d，连续5d。分别在术前、术后1d、3d、5d、7d、14d检测所有大鼠机械缩足阈值(mechanical withdrawalthreshold，MWT)和热缩足潜伏期(thermal withdrawal lamency，TWL)，免疫印迹法检测大鼠脊髓P2X3和p-P38MAPK蛋白表达情况，免疫荧光法标记脊髓背角P2X3和p-P38MAPK阳性细胞，并观察两物质共表达情况。依照Brennan法建立切口痛(incisional pain，IP)模型：随机分为正常对照组(Naive，n=6)；切口手术组(IP，n=42)，细分为术后2h、3h、6h、1d、2d、3d、5d组，每组6只；鞘内给药组(n=18)分为正常对照+地塞米松10μg组(Naive+DEX10μg)，IP+人工脑脊液组(IP+CSF)，IP+地塞米松10μg组(IP+DEX10μg)，每组6只。在术前1天和术后即刻鞘内给予相应药物。分别在术前、术后2h、3h、6h、1d、2d、3d、5d检测所有大鼠MWT和TWL，免疫印迹和免疫荧光技术检测脊髓背角P2X3和p-P38MAPK。 结果：慢性疼痛CCI(1)疼痛行为学：与Naive组相比，CCI术后1d、3d、5d、7d、14d大鼠MWT显著降低、TWL明显缩短(P<0.05)，至第7d疼痛最剧烈(P<0.01)：与同时间点CCI组相比，CCI+DEX5μg组和CCI+DEX10μg组疼痛缓解明显，其MWT和TWL均明显增加(P<0.05)，CCI+DEX20μg组疼痛缓解不明显(P<0.05)，CCI+CSF组疼痛程度无改变(P>0.05)；与CCI+DEX5μg组相比，CCI+DEX10μg组MWT和TWL增加更明显(P<0.05)；Naive、Sh+CSF和Sh+DEX10μg三组间MWT和TWL无差异(P>0.05)。(2)免疫蛋白印迹：与Naive组相比，CCI术后1d、3d、5d、7d、14d，P2X3和P-P38MAPK蛋白表达明显增多，且在第7d达高峰(P<0.01)；与CCI术后第7d组相比，CCI+DEX10μg组P2X3和p-P38MAPK蛋白表达明显减少(P<0.05)，CCI+CSF组蛋白表达无变化(P>0.05)；Naive和Sh组组间无区别(P>0.05)。(3)免疫荧光染色法：与Naive组相比，CCI术后第7d，P2X3和p-P38MAPK免疫阳性细胞数目明显增加(P<0.01)；与CCI术后第7d比较，CCI+DEX10μg组P2X3和p-P38MAPK阳性细胞数目均减少(P<0.05)，CCI+CSF组阳性细胞数目无变化(P>0.05)；Naive和Sh组间P2X3和p-P38MAPK无变化(P>0.05)。本实验条件下未见P2X3和p-P38MAPK免疫双标细胞。 急性痛IP(1)疼痛行为学：与Naive组相比，IP术后2h MWT和TWL明显降低，术后1d达最低值(P<0.01)至第5d切口愈合，痛阈恢复至术前水平(P>0.05)；与IP术后1d组相比，IP+DEX10μg组MWT和TWL明显上升(P<0.05)，IP+CSF组无改变(P>0.05)；Naive组与Naive+DEX10μg组间无变化(P>0.05)(2)免疫蛋白印迹：与Naive组比较，IP术后2h、3h、6h、1d、2d、3d，P2X3和p-P38MAPK蛋白表达明显增多(P<0.05)，与IP术后1d相比，IP+DEX10μg组两蛋白表达明显减少(P<0.05)，IP+CSF组蛋白表达无改变(P>0.05)；Naive组与Naive+DEX10μg组蛋白表达无改变(P>0.05)。(3)免疫荧光染色法：与Naive组相比，IP术后1d，P2X3和p-P38MAPK免疫阳性细胞数目明显增多(P<0.01)；与IP术后1d比较，IP+DEX10μg组大鼠术后1d，P2X3和p-P38MAPK免疫阳性细胞数目明显减少(P<0.05)而IP+CSF组免疫阳性细胞数目未改变(P>0.05)；Naive组与Naive+DEX10μg组组间无差异(P>0.05)。 结论：(1)鞘内注射小剂量地塞米松可部分缓解急、慢性疼痛。(2)地塞米松治疗疼痛具有剂量差异性，小剂量(5μg或10μg)可缓解疼痛，剂量增加(20μg)治疗作用减退。(3)鞘内注射地塞米松可通过降低脊髓背角P2X3的表达以及抑制P38MAPK的磷酸化，而缓解疼痛。