目的:探讨SD大鼠脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)后应用米诺环素(minocycline)治疗对线粒体细胞色素C(Cytochrome C,Cyt-C)释放及神经细胞凋亡的影响。方法:1.采用改良Allen’s WD法制作SCI模型;2.成年SD大鼠制备SCI模型后分为应用米诺环素干预的治疗组(A组)和应用生理盐水干预对照组(B组),并于损伤后4h、8h、1d、3d、7d、14d不同时间点取材;3.HE染色观察SCI后脊髓组织病理变化;4.采用流式细胞仪磷脂结合蛋白V/碘化丙啶(AnnexinV/PI)双标检测神经细胞凋亡;5.免疫组化染色检测神经细胞胞浆中Cyt-C表达阳性的神经细胞;6.Basso-Beattie-Bresnahan (BBB)运动评分术后动物行为学观察。结果:1.HE染色镜检发现SCI后脊髓组织病理学改变A组明显轻于B组;2.免疫组化染色A、B两组均发现凋亡的神经细胞以及胞浆中Cyt-C的阳性表达(呈现棕褐色颗粒或均匀黄染), Cyt-C表达的阳性细胞率在各时间点上均B组>A组(P<0.01);3.流式细胞仪检测神经细胞凋亡百分率发现观察A组在不同时间点上均有效减少细胞凋亡,保护幸存细胞,与B组相比较具有明显的统计学差异(P<0.01),并在3d、7d时间点细胞凋亡高峰处呈现显著减少;4.BBB运动评分术后动物行为学观察显示,脊髓损伤3d后与B组比较A组大鼠后肢的运动功能显著增强,后肢反射的恢复加速。结论:1.米诺环素可显著减少脊髓创伤后组织坏死,保护白质内残存的神经轴突和脊髓前角运动神经元,促进SCI后神经功能的恢复,保护残存的脊髓组织;2.米诺环素可选择性有效抑制Cyt-C的释放,从而阻断caspase级联上游事件,减少脊髓神经细胞损伤和凋亡,对神经细胞起保护作用,促进神经功能的恢复。