基于核磁共振技术的益肾喘宁汤对肾气虚哮喘大鼠的血清代谢组学研究

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目的利用基于核磁共振技术的血清代谢组学探讨中药复方益肾喘宁汤在肾气虚哮喘大鼠体内的作用机理和代谢机制。方法将60只雄性Wistar大鼠,随机分为正常组、肾气虚哮喘模型组、西药对照组和中药组,采用卵清蛋白致敏法联合游泳力竭、恐伤肾等多因素复合法进行哮喘、肾气虚哮喘造模,造模完成后利用卵清蛋白雾化激发哮喘,中药组大鼠进行中药灌胃治疗,西药对照组进行雾化治疗,正常对照组和肾气虚哮喘模型组大鼠以等量的生理盐水灌胃,连续给药两周。观察大鼠一般情况以及肺组织病理切片,用酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清睾酮(T)、皮质醇(Cor)、甲状腺素(T4)水平,并进行血清核磁共振检测。结果中药组和西药对照组大鼠肾气虚哮喘症状缓解,肺组织病变程度减轻,血清睾酮、皮质醇、甲状腺素水平升高,正常组、肾气虚哮喘模型组、西药对照组和中药组大鼠血清中的代谢产物差异显著,肾气虚哮喘模型组大鼠血清中的异亮氨酸、谷氨酰胺、亮氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、脂类(R-CH3)、谷氨酸、3-羟基丁酸、胆碱、N-乙酰糖蛋白、乙酰乙酸、不饱和脂肪酸的血清含量比正常对照组升高(P<0.05),而乳酸、丙酮酸、丙氨酸的含量比正常对照组降低(P<0.05);西药对照组大鼠血清中的乳酸、丙酮酸的含量比肾气虚哮喘模型组升高(P<0.05),而亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、3-羟基丁酸、乙酰乙酸、谷氨酸及肌酸的含量比肾气虚哮喘模型组均降低(P<0.05):中药组大鼠血清中的乳酸、丙酮酸、谷氨酸、乙酰乙酸、酪氨酸、3-羟基丁酸的含量比肾气虚哮喘模型组升高(P<0.05),而脂类(CH2CH2CO)、脂类(R-CH2)、脂类(R-CH3)、脂类(C=CCH2C=C)、脂类(CH2C=C)及不饱和脂肪酸比肾气虚哮喘模型组均降低(P<0.05)。结论中药复方益肾喘宁汤治疗肾气虚哮喘效果显著,建立的肾气虚哮喘模型稳定可靠,肾气虚哮喘大鼠血清代谢产物的形成机理与中药复方益肾喘宁汤的作用机制基本一致,基于核磁共振的代谢组学技术是研究中药复方益肾喘宁汤治疗肾气虚哮喘机制的有效技术手段。
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