有机镓对去势骨质疏松大鼠骨折愈合的影响及其作用机制的研究

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiaoyanger88
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:  镓(Ga)是一种半金属元素,具有抗肿瘤,抗骨吸收,抗炎的作用。在所有这些特性中,抗肿瘤特性是最广泛被应用,用于治疗Pagets病,骨髓瘤等引起的高钙血症。但是目前还没有临床试验已经在预防进行和/或治疗骨质疏松症。然而,进一步的研究表明,这种药物对骨转化非常有效,而低剂量可以用于降低骨吸收。  目前世界范围内老年人口日趋增加,他们的健康问题也日益得到社会的关注,骨质疏松症因为其在老龄人群中发病率高逐渐得到大家的重视。骨质疏松症的最大危害是并发骨折,骨密度下降和骨转换加快,会造成骨折的发生几率上升。就是说骨质疏松患者在轻微外力或日常生活中就会有可能出现骨折。而且这种骨折愈合时间要比外伤等引发的一般性骨折愈合时间长,好发于髋关节周围、脊柱以及前臂的远端。由于女性绝经后雌激素分泌不足是导致骨质疏松的常见原因,卵巢切除大鼠很好的模拟了绝经后病理和生理状态:骨量丢失加快进一步导致骨重建平衡被打乱导致骨质疏松。基于这些原因,在实验中我们采用去势骨质疏松大鼠作为模型研究和观察骨折的愈合过程。  在本研究中,使用有机镓干预卵巢切除大鼠骨质疏松骨折的治疗。通过Micro-CT测定骨小梁组织结构;组织形态学测骨小梁占总骨量的百分数(BV/TV);股骨颈生物力学测定机械强度;生化指标检测比较血清ALP、钙、磷;骨组织形态计量学参数观察破骨细胞计数、骨折愈合面积;ELISA法检测炎症因子IL-6、TNF-α以及NF-κB信号通路和Ca2+/NFATcl信号通路中OPG、RANKL、IKKβ的、NFATcl表达观察有机镓对于卵巢切除大鼠骨质疏松骨折愈合的影响以及其作用机制的初步研究。  方法:  1.利用卵巢切除的(Ovariectomy,OVX) SD骨质疏松大鼠建立绝经后骨质疏松骨折模型,并设立假手术对照组。按体重随机分成三组:SHAM组、OVX组、OG组。  2.采集大鼠血、双侧股骨、第四、五腰椎体。骨质疏松参数选择及测定如下:全自动生化分析仪测定血钙、血磷等离子以及ALP;垂直载荷测量检测股骨颈的机械力学;Micro-CT测定腰椎骨密度。  3.骨组织形态计量学参数观察破骨细胞计数、愈合组织的总面积,软骨愈合面积,骨愈合面积。  4.ELISA检测大鼠血清IL-6、TNF-α水平。  5.免疫组化半定量测量BMP-2、IKKβ、NFATcl的平均光密度值。  6.实时定量逆转录酶(Real-Time PCR)检测OPG和RANKL的mRNA的表达。  结果:  1.OVX大鼠血钙、血磷浓度增加、Micro-CT测定骨形态学指标及机械强度明显下降。有机镓治疗后可以明显改善骨质疏松骨质条件与SHAM对照组相比接近;  2.骨组织形态计量学参数观察破骨细胞计数:发现了有机镓能够抑制破骨细胞的形成,降低破骨细胞数量增加骨折愈合面积。OG组骨愈合面积较Sham组高10.2%,比OVX高22.7%,OG组愈合组织的总面积明显增加31.3%;在OG组组中破骨细胞数量减少,于OVX组相比较降低32.6%(P<0.05)。  3.OVX大鼠血清IL-6、TNF-α水平明显增加。炎症因子水平与骨体积分数呈负相关,OG组可以抑制卵巢切除大鼠体内炎症,降低IL-6、TNF-α炎症因子分泌与SHAM组接近;  4.OVX组与OG组免疫组化检测BMP-2含量相接近,与SHAM组对比具有统计学差异;  5.OVX组免疫组化检测NFATcl水平增加,OG组可以抑制卵巢切除大鼠体NFATcl表达;  6.实时定量逆转录酶(Real-Time PCR)检测OPG和RANKL的mRNA的表达。OG组与OVX组相比RANKL的表达降低,OPG的表达增加;具有统计学差异  7.免疫组化检测IKKβ水平:OG组与OVX组相比IKKβ表达降低,具有统计学意义。通过抑制NF-κ B抑制蛋白Iκ B的磷酸化降低NF-κ B信号通路的活化。  结论:  1.有机镓对于骨质疏松大鼠骨折愈合有促进作用;  2.有机镓处理能够抑制炎症因子的引起的NF-κB信号通路的活化;  3.有机镓通过RANKL/OPG的比例来影响破骨细胞分化、功能;  4.有机镓处理能够抑制RANKL诱导引起的NF-κ B信号通路的活化;  5.有机镓处理能够抑制NFAT-c(l)的表达。
其他文献
目的探讨三维能量多普勒超声定量分析在甲状腺良恶性结节鉴别中的应用价值。方法选择2015年2月—2016年2月收治的85例甲状腺结节患者(92个结节)作为研究对象,其中良性结节40
随着这些来各地机场建设的步伐越来越大,各种型号的导航设备的安装,也渐渐增多。为空中的飞行器,提供了更加稳定、完整的导航信号。通过对全国各地的导航设备配置的研究,发现AWA
目的:探究聚焦解决模式护理联合常规护理对老年胸腰椎骨折经皮椎体成形术患者疼痛程度和生活质量的影响.方法:选取2017年3月-2019年2月在我院行经皮椎体成形术的老年患者35例
随着经济和技术的发展,人们的生活水平越来越高,计算机软件技术也有了新的发展。与此同时,现代气象事业也很大程度上影响和改变着人们的生活、工作和学习,计算机软件技术在气象部
目的:探究急诊外伤患者护理过程中应用心理护理干预的临床效果.方法:于2016年4月-2018年9月期间,选取本院收治的104例急诊外伤患者,并按照数字表法分为2组,对照组52例患者予
背景与研究目的: 麻醉药可对神经肌肉传递功能产生多部位、多环节的影响,从而使肌松药的量效、时效关系发生改变。但这种影响与麻醉方法、肌松药种类以及用药时间有关。在
现代诗歌是初中语文教学中的重要组成部分,具有很强的艺术性和内涵性,是培养学生文学素养、审美能力、创造能力等综合素养的重要途径。但是由于教学方法和形式的单一,现代诗歌教
土建工程的施工,模板支撑体系非常重要.本文选择具体的模板坍塌事故,通过分析其原因,对土建施工过程中模板支撑体系的安装和施工进行操作重点的研究,有效的提升土建施工中模
目的:观察经皮椎间孔镜下髓核摘除术治疗腰椎间盘突出症的围术期临床护理效果.方法:选定在本院接受经皮椎间孔镜下髓核摘除术治疗的腰椎间盘突出症患者320例,研究时段自2016
目的:观察自主突破护理在踝关节骨折患者术后疼痛控制中的临床效果.方法:选取本院在2017年4月-2018年6月所收治的80例踝关节骨折术后患者;将采用自主突破护理模式前的40例患