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背景:心脏移植（Heart transplantation,HTx）是治疗终末期心脏疾病最有效的方法。心脏移植的数量在逐年增多,移植术后受者存活时间也在逐渐延长。然而,受者机体对供者移植物的免疫排斥反应,特别是慢性排斥反应导致的心脏移植物慢性病变,仍然是术后心脏移植物失功的主要原因。心脏移植物慢性病变,是心脏移植术后主要由免疫和非免疫因素引起的心脏移植物血管病变（Cardiac allograft vasculopathy,CAV）和心肌组织损伤及纤维化改变的综合性病变。目前心脏移植物慢性病变的发病机制尚不完全清楚。ST2（Suppression of Tumorigenicity 2）作为IL-33（Interleukin-33）的受体,是IL-1受体家族的成员。其配体IL-33,属IL-1家族成员,生理情况下定位于细胞核内,参与DNA修复和转录调控;在细胞损伤时作为一种警报素分子释放至细胞外,与表达受体ST2的组织细胞或免疫细胞结合发挥生物活性作用。表达受体ST2的免疫细胞主要有Th2细胞、巨噬细胞、调节性T细胞（Treg）等。心脏组织中心肌细胞、血管平滑肌细胞和血管内皮细胞等均表达受体ST2。关于受体ST2对心脏移植物慢性病变的影响及机制鲜有报道。本论文对此进行了研究。目的:探究受体ST2对小鼠心脏移植物慢性病变的影响及机制。方法:一、构建小鼠心脏异位移植慢性排斥反应模型:小鼠品系:C57BL/6（B6,H-2b）;B6.C-H-2bm12(bm12,H-2bm12);C57BL/6 ST2-/-(ST2-/-)。建立MHCⅡ类分子基因错配的小鼠心脏腹腔异位移植模型。依据分组构建的模型可自发心脏移植物慢性病变。同系移植组:C57BL/6→C57BL/6;bm12→bm12。（一）观察供者心脏定居细胞表达的受体ST2对心脏移植物慢性病变的影响对照组:C57BL/6→bm12实验组:C57BL/6 ST2-/-→bm12（二）观察受者免疫系统表达的受体ST2对心脏移植物慢性病变的影响对照组:bm12→C57BL/6实验组:bm12→C57BL/6 ST2-/-二、检测方法与指标:（一）通过肉眼观察心脏复跳情况和腹部触诊判断心脏移植物存活情况。（二）通过HE染色、Masson染色检测移植心脏组织形态学变化、慢性排斥反应和心脏移植物血管病变;（三）免疫组化检测心脏移植物浸润的炎症细胞;（四）流式细胞术检测心脏移植物及外周免疫器官固有免疫细胞和适应性免疫细胞。（五）建立C57BL/6心脏和ST2-/-心脏联合移植模型,通过HE染色、Masson染色和免疫组化检测慢性排斥反应和心脏移植物血管病变和心肌组织损害程度;流式细胞术检测受者外周免疫器官中免疫细胞变化。结果:一、成功完成同系小鼠心脏移植手术,用冷高钾溶液灌停供心,移植心脏在5小时内无明显心肌损伤,移植后均可正常复跳。二、成功建立小鼠腹腔异位心脏移植慢性排斥反应模型,移植心脏出现心脏移植物血管病变（CAV）,心肌组织损伤及纤维化等慢性病理改变。三、供、受者ST2分别缺失差异性影响CAV的狭窄程度、心肌损伤和心脏移植物纤维化（受者ST2缺失加重CAV的狭窄、心肌损伤和心脏移植物纤维化;供者ST2缺失减轻CAV的狭窄、心肌损伤和心脏移植物纤维化）。（一）供、受者ST2分别缺失通过差异性改变免疫细胞浸润影响心脏移植物慢性病变。1.受者ST2缺失导致心脏移植物巨噬细胞、T细胞浸润增多。2.受者ST2缺失增加心脏移植物动脉内膜巨噬细胞、B细胞及中膜巨噬细胞、T细胞浸润。3.供者ST2缺失导致心脏移植物巨噬细胞、T细胞（CD4+T细胞和IFN-γ+T细胞）浸润减少,B细胞浸润减少;引流淋巴结CD4+T细胞、IFN-γ+T细胞和IL-17A+T细胞的数量减少;受者脾脏T细胞、CD4+T细胞的数量减少。4.供者ST2缺失减少心脏移植物动脉内膜的T细胞和中膜巨噬细胞、T细胞、B细胞浸润。（二）供、受者ST2分别缺失通过差异性改变淋巴管的形成影响心脏移植物慢性病变。1.受者ST2缺失增加心脏移植物动脉周围和心肌组织中的淋巴管形成。2.供者ST2缺失减少心脏移植物动脉周围和心肌组织中的淋巴管形成。（三）供、受者ST2分别缺失对心脏移植物三级淋巴组织形成无明显影响。（四）供者ST2缺失减弱同种异体T细胞增殖。四、C57BL/6心脏和ST2-/-心脏联合移植后CAV发展趋势与单心脏移植不同;在双心联合移植环境下供者ST2缺失导致心脏移植物慢性病变加重。结论:一、单纯冷高钾灌注供心可保证供心较长时间离体存活,为心脏移植手术赢得时间。二、供、受者ST2反向影响心脏移植物慢性病变:即在心脏定居细胞表达的ST2加重心脏移植物慢性病变,而受者免疫细胞表达的ST2是减轻心脏移植物慢性病变。三、供、受者ST2通过反向改变免疫细胞浸润、心脏移植物淋巴管形成影响心脏移植物慢性病变。四、小鼠双心脏联合移植技术可行,ST2-/-心脏在双心联合移植与单心移植中病变情况不同。因此,不同品系小鼠心脏联合移植尚不能替代单心脏移植。