长期以来尿酸氧化酶被认为可以在铜离子存在的情况下催化尿酸降解成尿囊素的过程。之后当N’colloc’h和同事们第一次解析了黄曲霉菌中的尿酸氧化酶在2.05A分辨率的晶体结构后,人们发现尿酸氧化酶行使功能并不需要其它的辅因子。事实上,由于进化的原因,尿酸氧化酶在人类中并不存在,但由于它可以用来在人体内治疗痛风,因此尿酸氧化酶获得了许多科研和医疗上的注意。痛风是一种严重的关节疾病,会导致关节或关节腔的肿痛,几乎对每个种族的成年妇女造成影响。而尿酸的水平的异常提高则是痛风的重要标志。目前可以通过直接在人体内注射尿酸氧化酶来抑制尿酸水平的提高。研究人员认为尿酸氧化酶是一个治疗高尿酸和痛风的理想药物。目前通过在酵母中表达黄曲霉菌中的尿酸氧化酶,该酶的药物制剂(商业用名Fasturtec)已被用于上述病症的临床治疗,但它在一些人群中会引发高铁血红蛋白血症的严重副作用。目前已报道的结构显示,尿酸氧化酶具备一个同四聚体结构,该结构被认为对于它的酶活和结构稳定性非常重要。它的底物结合口袋已获得大量研究,但仍有一些细节有待进一步的揭示。我们在本研究中报道枯草杆菌168中尿酸氧化酶2.6A的晶体结构。通过和黄曲霉菌中的尿酸氧化酶已报道的晶体结构进行比对,我们发现枯草杆菌尿酸氧化酶中的残基Thr69,Ser243,Gln245,和Asn271可能参与底物结合口袋的组成并结合底物。我们也预测残基Ile244 and Gln299可能通过疏水相互作用参与结合尿酸分子。和其它已知结构相比,枯草杆菌尿酸氧化酶在C末端存在一个由Arg305,Glu306,Asp307和Ala308四个残基组成的结构,该结构可能和尿酸氧化酶的热稳定性有关。通过小角散射技术,我们也在溶液中确认了尿酸氧化酶四聚体结构的存在。另外,位于尿酸氧化酶四聚体界面上的残基对它的酶活活性和结构稳定性有贡献。本工作对于进一步发展基于尿酸氧化酶来治疗高尿酸和痛风的药物有重要意义。