论文部分内容阅读
目的:下肢深静脉血栓(DVT)在我国为常见疾病,并有逐年增加的趋势,而且在继发肺栓塞(PE)后会大大提高死亡危险度。血浆D-二聚体(D-Dimer)是反映体内高凝状态、血栓形成及纤溶活性的重要标志物。目前我国没有关于深静脉血栓发病率及对其治疗过程中D-Dimer变化规律的调查,而且在疾病的预防和治疗上与国际指南存在一定差距。本研究采用酶联免疫吸附(ELISA)方法对行溶栓治疗患者进行D-Dimer监测并观察分析它在不同DVT中的表达水平和治疗过程中的变化规律,探讨D-Dimer对于DVT的疾病分型、分期的意义及其指导溶栓治疗的价值。为不同类型患者在临床中制定个性化治疗方案、合理有效的用药来提供理论依据。方法:选取秦皇岛市第一医院心脏心血管外科在2008年5月-2009年2月入院的DVT患者中经超声多普勒扫描确诊,排除可导致D-Dimer明显升高的影响因素的患者59人。再从他们当中筛选出无尿激酶溶栓禁忌症,且发病在3天以内的患者42人,监测D-Dimer在溶栓治疗过程中的变化情况,于入院时、治疗第2、3、5、7,9、11、14天及出院当日的清晨空腹采血,其余17名未监测D-Dimer,于入院时采血。全部血样冷冻保存。在相同实验室条件及方法下用等量新鲜血浆体外结合钙离子制成纤维蛋白原,用不同剂量尿激酶(UK)对其溶解,倍比稀释后保存样本。最后所有血样用酶联免疫吸附(ELISA)方法测D-Dimer含量。结果:血浆D-Dimer对于DVT分型、分期意义的研究结果:1周围型患者入院时血浆D-Dimer含量强阳性率为19.05%,中央型为47.62%,混合型为94.12%。周围型与中央型比较有统计学意义(χ2=3.86,P1<0.05),中央型与混合型比较有统计学意义(P2<0.05),混合型与周围型比有统计学意义(P3<0.05)。2具一般症状患者入院时血浆D-Dimer含量的强阳性率为43.48%,发生股青肿和股白肿患者为76.92%。两组比较结果有统计学意义(χ2=4.54, P<0.05)。3急性期(发病3日内)患者入院时血浆D-Dimer含量强阳性率为61.91%,慢性陈旧期(超过3日)患者为29.41%,两组比较结果有统计学意义(χ2=5.12,P<0.05)。急性期患者经治疗后临床缓解率为71.43%,慢性陈旧期患者为37.50%,两组比较结果有统计学意义(χ2=5.67, P<0.05)。血浆D-Dimer指导溶栓治疗的研究结果1经连续2天溶栓治疗后DVT患者凝血酶原时间(PT)在治疗前后的变化(t=0.138,p>0.05)无统计学意义;部分活化凝血酶原时间的(APTT)变化(t=1.549,p>0.05)无统计学意义;国际标准化比率(INR)的变化(t=0.873,p>0.05)无统计学意义;纤维蛋白原(Fib)的变化(t=2.389,0.01<p<0.05)有统计学意义;血浆D-Dimer含量的变化(t=3.156,p<0.01)有显著的统计学意义。在相同条件下制备4组纤维蛋白原,予以不同4种剂量UK(0单位、2500单位、5000单位、7500单位)后,生成的D-Dimer的量4组间比较均有统计学意义(t#=12.26, P#<0.05;t##=4.43, P##<0.05;t###=4.60,P###<0.05),即表明D-Dimer的生成量随着应用UK剂量的增加而上升的。2监测组溶栓后症状缓解患者入院时D-Dimer含量均高于正常值,随着溶栓治疗的进行D-Dimer含量呈明显升高趋势,与入院时比较差异有统计学意义(P#<0.05)。随着症状的改善D-Dimer含量逐渐下降,出院时趋于正常,与入院时比较有统计学意义(P##<0.05)。混合型及中央型患者D- Dimer在溶栓治疗一周左右升至峰值(均数分别为6.62mg/L、6.57 mg/L),而周围型峰值(均数为4.67 mg/L)提早2-3天出现,且与其他两组比较峰值明显较低(t×周/混=1.95,P×周/混<0.05;t×周/中=2.12,P×周/混<0.05),其下降速度也较快(P##<0.05),在一周内已出现明显下降趋势。3症状缓解组患者血浆D-Dimer含量治疗过程中达标率为90.00%,未缓解及复发患者血浆D-Dimer含量治疗达标率为18.18%。两组比较结果有统计学意义(χ2=16.73,P<0.05)。结论:1 DVT患者血浆D-Dimer水平随血栓范围的扩大、病情程度的加重而升高;随血栓形成时间的延长而降低,临床中可以根据D-Dimer水平评价体内血栓的状态,辅助判定DVT的类型和发展程度。2临床中可对DVT患者溶栓治疗3日后开始进行血浆D-Dimer的监测,当其水平已达到治疗达标值(中央型与混合型6.0mg/L,周围型4.0mg/L),且稳定2日即可停用溶栓药物(UK),溶栓期间可根据D-Dimer的水平及时调整溶栓药物剂量,其水平持续不升应增加UK剂量,若异常增高则需减少UK剂量。当D-Dimer的水平接近正常值(0.5mg/L)即可结束住院治疗(周围型患者可较中央型和混合性提前3-5天)。所以,根据D-Dimer的变化可为不同患者制定个性化治疗方案,避免用药的盲目性,更合理有效的进行治疗,减少并发症和后遗症,并节省治疗费用。