氯雷他定系阿扎他定的衍生物,为长效三环抗组胺药,对治疗过敏性鼻炎、慢性荨麻疹、湿疹、接触性皮炎等过敏性皮肤病有很好的疗效,其中以抗过敏作用最为引人注目。近年来对于应用于治疗抗过敏方面的研究引起越来越多研究者的兴趣。但由于氯雷他定在水中几乎不溶,有效利用率低且通过口服给药方式易产生胃肠道的不良反应和肝功能的损伤,从而限制了它在临床上的作用。为了解决氯雷他定在水中不溶而且有效利用率低的问题,本课题将它与目前应用最多、对药物增溶和提高稳定性效果最好的2-羟丙基-β-环糊精制成了包合物。并利用原位凝胶技术,将载药包合物开发成鼻用给药的温敏性凝胶剂,用于鼻炎的治疗。既可以发挥氯雷他定的良好的抗过敏特性,又能延长在鼻腔的滞留时间、血药浓度稳定的特点。从而可以提高氯雷他定给药的安全性,降低中毒风险。本文主要围绕氯雷他定包合物的制备工艺、凝胶基质的筛选、温敏性凝胶剂的制备与质量检查、鼻黏膜毒性以及刺激性来进行研究,主要结果如下:(1)首先采用饱和水溶液法制备包合物采用紫外检测包合物的含药量,通过单因素实验筛选影响因素:摩尔比、包合温度、包合时间。得出最佳工艺:摩尔比1:1,温度为60℃,包合时间为5 h,平行试验测得的载药量平均值为17.75%,RSD%为1.12%。并采用差式扫描量热法鉴定该包合物制备成功。(2)对于凝胶基质的筛选,主要采用搅拌子转动法、旋转粘度计以及Franz扩散池法考察了各基质间胶凝温度、凝胶黏附力以及体外累计释放度等来筛选基质处方,最终得到处方为18%P407,4%P188,0.2%卡波姆934;对应的胶凝温度为32.7±0.5℃,黏附力为2668 mPa·s,释放度为80.02%,基质各项指标符合参考标准。(3)对凝胶剂质量检查时,主要考察了制剂的黏度、体外累计释放度、pH值、凝胶强度等,检测结果都达到对应的要求;用紫外分光光度法对该温敏性凝胶进行专属性实验、精密度实验、稳定性试验以及重复性试验,都说明了该方法良好。得到标准曲线的R~2=0.9998说明线性关系良好。通过高温试验、强光实验、加速试验中,凝胶的颜色没有明显的变化,氯雷他定的含量变化在合理的范围,制剂稳定性良好。(4)分别以鸡胚尿囊膜以及新西兰白兔作为模型建立鸡胚尿囊膜实验以及皮肤刺激性实验来初步评估凝胶剂的生物膜毒性以及刺激性。在鸡胚尿囊膜实验中,无论空白凝胶组以及给药组,都未出现出血、凝血、血管溶解等现象产生,CAM膜与阴性对照组血管未出现明显的变化且用终点评分法得到:ES≤12。说明该凝胶剂不存在生物膜毒性。在皮肤刺激性试验中,空白凝胶组以及给药凝胶组在0h、24 h、48 h、72 h对皮肤并未产生红斑、水肿且评分的平均分值=0,表明该凝胶对皮肤不会产生刺激性。进一步证明该凝胶的安全性。