二巯基丁二酸修饰的Fe3O4纳米磁液联合碘油动脉栓塞热疗治疗肝癌的实验研究

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目的本实验拟通过DSMA-Fe3O4(二巯基丁二酸修饰的Fe3O4)纳米磁液联合碘油经动脉栓塞兔VX2肝癌后诱导热疗,观察该实验的安全性,可行性及有效性,并且探讨临床的潜在应用价值。方法25只新西兰大白兔,开腹在肝脏左叶种植瘤块建立兔VX2肝癌模型,随机等分为5组,分成对照组(A组);单纯碘油栓塞组(B组);纳米磁液+碘油栓塞组(C组);DSMA-Fe3O4纳米磁液栓塞后交变磁场下诱导热疗(D组);DSMA-Fe3O4纳米磁液+碘油栓塞,栓塞后交变磁场下诱导热疗组(E组)。成瘤2周后,进行CT平扫及增强扫描,观察肿瘤形态,增强表现,同时测量并计算肿瘤大小。随后各实验组按各组方案行经肝动脉肿瘤栓塞,D组和E组术后2d实验兔在交变磁场下诱导热疗。栓塞术后各组实验兔分别在第7d、14d行CT扫描并随访,观察碘油在瘤内沉积分布情况,并分别测量肿瘤大小,计算肿瘤生长比率和肿瘤增长体积。肿瘤生长比率为术后14d肿瘤体积与术前肿瘤体积之比,肿瘤增长体积为术后7d、14d肿瘤体积与术前体积之间的差值。最后一次CT扫描后每组处死部分实验兔,取完整的肝脏进行病理检查。同时各组实验兔分别在术前,术后1d、3d和7d经兔耳缘静脉取采血测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)。肿瘤生长比率采用单因素方差分析比较,其余各组数据均以重复测量方差分析进行统计学分析。结果经CT扫描证实25只实验兔VX2肝癌模型建立成功并随机等分为5组(A、B、C、D、E),各组在成瘤2周后的肿瘤体积大小分别是:(1856.3±438.2)mm3、(1826.9±346.0)mm3、(1886.6±403.2)mm3、(1896.3±226.4)mm3、(1953.4±494.8)mm3,术前五组之间肿瘤平均体积大小差别无统计学意义(P>0.05)。25只实验兔均成功实施插管治疗。术后14d, E组的肿瘤体积为(1435.4±346.3)mm3,肿瘤生长比率为73.7±3.0%,平均肿瘤体积缩小26.7%。而B、C、D三组术后14d后体积分别为(5375.4±549.5)mm3、(5741.5±1202.0)mm3和(9861.4±872.0)mm3,这三组的肿瘤生长比率分别为300.7±44.0%、309.4±50.1%、522.5±28.6%,肿瘤分别平均增大了200.7%、209.4%和422.5%。各实验组在术前ALT、AST水平差别无统计学意义(P>0.05),ALT值分别为:(30.0±5.9)U/L、(27.4±4.1) U/L、(29.2±4.8)U/L、(28.2±3.6)U/L、(28.4±4.1)U/L;AST值分别为(36.8±4.9)U/L、(35.6±7.2)U/L、(33.5±4.6)U/L、(36.2±2.7)U/L、(37.9±4.5)U/L。术后1d和3d,B、C、D、E四组ALT和AST水平较术前各组均升高,均有统计学意义(P<0.05)。A组术前,术后1、3、7dALT和AST水平无统计学意义(FALT=1.981, PALT>0.05;FAST=0.534,PAST>0.05)。其余各组ALT和AST术后第7天和术前相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。病理检查:A组为对照组,镜下可见明显肿瘤细胞增生,核大、深染,异常分裂像多见。C、D、E三组镜下观察均可见黄褐色磁性颗粒。其中E组未找到明显肿瘤细胞,大部分被炎性细胞所代替,并可见大量纤维结缔组织包绕,同时可见肉芽组织生长。B、C组周边仍可见核大深染的肿瘤细胞,中央为大量无结构的坏死组织所取代,同时可见炎症反应带、炎性细胞,并可见纤维结缔组织。D组周边仍可见大量肿瘤。结论DSMA-Fe3O4纳米磁液联合碘油动脉栓塞热疗治疗兔VX2肝癌可显著提高肿瘤坏死率,术后14d即可使肿瘤体积显著缩小;对肝功能的损害是一过性的,一周可恢复至术前水平。
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