活性小分子与生物大分子的相互作用是生命的基本作用之一，是现代药物研发的基础。通过生物靶点来筛选活性小分子是后基因组时代主要的获得药物的途径，但是并不是基因组所有的表达产物都可以作为药物靶点，所以获得有效的靶点是现代药物研发的中心环节，而得到靶点专一性的小分子药物是化学生物学的主要任务。本论文主要分为两个部分，第一部分是 MDM2-p53相互作用抑制剂的筛选与验证，第二部分是P57衍生物靶点的筛选与初步验证。
　　在第一部分中，我们是通过已知的生物靶点MDM2，筛选MDM2-p53相互作用的抑制剂。MDM2是真核生物重要的癌蛋白，它介导p53的泛素化降解过程使p53失活，进而导致肿瘤的发生，所以得到活性较高的MDM2-p53相互作用的抑制剂对肿瘤治疗有着重要的意义。我们通过ELISA的方法从一系列的chlorofusin类似物中筛选得到7个活性较高的小分子，并通过SPR分析对它们与MDM2的相互作用进行了验证，我们最终会将这些小分子作用到肿瘤细胞中检测其抗肿瘤活性。
　　在第二部分中，我们对P57抑制食欲的机制进行了初步的探索。关于P57类减肥辅食安全性的数据较少，并且它并没有被应用到临床治疗中，我们希望能够得到P57的生物靶点，进而阐述它抑制食欲的机理或者对它潜在的副作用进行初步的认识。通过竞争性亲和层析的方法我们得到了两个P57类似物的候选蛋白LGPM1和LGPP1，二者具有高度的同源性。我们用pull down和SPR的方法对P57与LGP的相互作用进行了验证，初步认为二者是存在相互作用的。我们用亲和层析的方法对LGP的下游蛋白进行了探索，得到的数据中ATP synthase参与体内ATP合成，这与文献报道的P57可以增加下丘脑神经元中ATP的含量可能存在一定得关系，验证工作正在进行中。