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天然产物常指来源于植物、动物、微生物、海洋生物和矿物的化合物。天然产物的来源有多种途径,可分为原始天然化合物、经半合成或全合成得到的化合物。从天然产物中寻找有活性的化合物作为先导化合物创制新药是世界药学工作者公认的有效途径之一。植物药是天然产物中非常重要的一部分,也是现代药物发现的重要源泉。经过多年的研究,表明从植物药中分离鉴定其中的生物活性成分,以期从中发现药物或先导结构从天然产物中寻找生理活性强、结构新颖的化合物,是天然产物研究的重点。本论文选择七种药用植物(大叶桃花心木、桃花心木、地黄连、剑叶三宝木、绿背桂花、割舌树、和臭椿)作为研究对象,综合运用各种分离技术并借助各种波谱和单晶衍射手段,对它们的化学成分进行了系统研究,从中共分离鉴定了125个化合物,其中新化合物62个。主要研究内容包括: 1)从大叶桃花心木(Swietenia macrophylla)中分离鉴定了32个化合物(1-32),采用波谱法、和X-ray单晶衍射法等方法对其进行了结构鉴定,包括29个带原酸酯的phragmalin型柠檬苦素,1个andirobin型柠檬苦素(30),1个三萜roxburghiadiol A(31),和1个呋喃环类化合物5,5-dibutoxy-2,2-bifuran(32),其中化合物1-17,19-29为27个新化合物,化合物2,17和19为首次从本属植物中分离得到的带有2R,3S-epoxy-2-methylbutyryl基团的新天然产物,同时对已知化合物18的绝对构型进行推导。我们对新化合物进行了体外抗菌活性测试,发现所有化合物无显著的抗菌活性。 2)对桃花心木(Swietenia mahagoni)果实提取物乙酸乙酯部位进行系统分离,从中共分离鉴定了33个化合物33-65,包括23个mexicanolide型柠檬苦素(33-55)、3个andirobin型柠檬苦素(56-58)、和7个gedunin类柠檬苦素(59-65),其中新化合物12个。化合物33-43为mexicanolide类新颖结构化合物;化合物56为1个新andirobin型柠檬苦素。我们对部分化合物进行了体外抗菌活性的筛选。其中化合物37和2-hydroxyfissinolide对菌株Micrococcus luteus ATCC9341有抗菌活性,MIC值分别为50μg/mL和12.5μg/mL。 3)对云南地黄连(Munronia delavayi)全草的乙醇提取物进行了系统的化学成分研究,共分离获得9个化合物,采用波谱法对其进行了结构鉴定,分别为8个柠檬苦素类化合物(66-70,72-74)、和1个甾体(71)。其中柠檬苦素mulavanins A-E(66-70)5个化合物为新化合物。并通过CD法确定了5个新化合物的绝对构型。我们对部分化合物进行了体外抗菌活性的筛选,结果表明被测化合物69和已知化合物2α,3α,15β-trihydroxy-20(S)-tigloyl-pregnane(71)对Microsporum gypseum菌株显示抗菌活性,其MIC值分别为25和50μg/mL,同时对Trichophyton rubrum菌株也显示有微弱的抗菌活性对应的MIC值分别为25和50μg/mL。 4)对剑叶三宝木(Trigonostemon xyphophylloides)的化学成分进行了研究,分离鉴定了21个化合物,包括6个达芙尼型二萜类化合物(75-80),1个phenanthrenoid类二萜(81),三个其他类二萜(82-84),五个苯丙素类化合物;三个苯酚类化合物;两个木质素类化合物;一个香豆素。其中化合物75-81为7个新化合物。研究发现二萜成分有抗菌,抗HIV-1等活性。因此我们对化合物75-84进行抗细胞毒活性筛选,实验结果显示:trigoxyphins A和B(75和76),对HL-60细胞具有明显的抑制活性,IC50值分别为0.27和0.49μM;对A549细胞具有中等的抑制活性,IC50值分别为7.5和4.9μM。 5)对绿背桂花(Excoecaria formosana)枝干的乙醇提取物进行了系统的化学成分研究,共分离获得7个克罗烷型二萜,采用波谱法对其进行了结构鉴定,其中包括6个新化合物(96-98),和化合物(100-102),其中化合物99为人工产物。进行体外抗菌活性筛选,实验结果显示部分化合物具有一定的活性。Formosanins A-F(96-98,100-102)是一系列clerodane类二萜,均为首次从本属植物中分离得到的。 6)对云南割舌树(Walsurayunnanensis)枝杆和叶子的乙醇提取物进行了系统的化学成分分离研究,共分离获得8个化合物,采用波谱法对其进行了结构鉴定,分别为4个新柠檬苦素类化合物(103-106)、和4个已知柠檬苦素类化合物(107-110)。其中分到的已知柠檬苦素分别为anthothecol(108),11β-hydroxydihydrocedrelone(109),11β-acetoxydihydrocedrelone(110),和11β-hydroxycedrelone(107)。我们对所有化合物进行细胞毒抗肿瘤活性筛选,目前仍在筛选当中。 7)对臭椿(Ailanthus altissima)枝杆的乙醇提取物进行了系统的化学成分分离研究,从臭椿中分离鉴定了15个化合物(111-125),包括1个羽扇豆烷型三萜(112),13个四环三萜(111,113-124),和1个为大环内酯类化合物(125)。其中化合物111为新化合物。活性筛选还在进行中。