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【目的】本文主要研究整合素A2(integrin alpha2)在高级别浆液性卵巢癌腹水细胞中的高表达与腹水细胞耐药的关系及其作用机制【方法】无菌器皿收集2015年同济医院妇产科妇科肿瘤科室高级别浆液性卵巢癌(high-grade serous ovarian cancer,HGSOC)携带腹水患者的原位肿瘤灶及配对腹水。对配对原位肿瘤细胞和腹水细胞分别进行分离培养,比较配对细胞在形态、增殖及顺铂耐药方面的差异。用实时荧光定量PCR(Real-Time PCR)的方法检测原位肿瘤细胞与腹水细胞的耐药相关基因的差异,比较得出整合素A2升高明显。使用中和抗体封闭整合素A2,观察耐药情况的改变。用人卵巢癌细胞系SKOV3在腹水上清刺激与否条件下重复实验,验证整合素A2与耐药的关系。用阿霉素处理配对原代细胞,荧光显微镜下观察药物积累情况。同时比较SKOV3在使用腹水上清培养与否、整合素A2中和抗体使用与否的情况下多柔比星处理后胞内药物含量的差异。沉默整合素A2基因,观察腹水细胞加药处理后ABCC1表达量的变化,并用细胞系验证。以耐药细胞株SKOV3-G3-GFP在BALB/c-nude小鼠腹腔注射成瘤,观察成瘤后小鼠在药物治疗过程中伴或不伴整合素A2中和抗体用药的肿瘤生长情况和小鼠的存活率。【结果】高级别浆液性卵巢癌腹水细胞增殖迅速,凋亡率低,易耐药,表达更高的整合素A2。封闭整合素A2后药物处理,腹水细胞耐药水平显著逆转。SKOV3经恶性腹水上清刺激验证,结果相似。腹水细胞耐药与ABCC1表达量升高,降低胞内药物浓度有关,整合素A2敲减可以抑制ABCC1的升高趋势。SKOV3验证结论成立。动物实验证明,中和体内的整合素A2可以改善小鼠耐药,遏制肿瘤生长,延长生存时限。【结论】高级别浆液性卵巢癌患者腹水细胞高表达整合素A2,升高ABCC1的表达,降低胞内药物,导致患者耐药,影响长期预后。