青蒿琥酯对急性白血病患者骨髓原代细胞蛋白酪氨酸磷酸酶-2的影响

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目的:观察青蒿琥酯(ATS)对急性白血病患者骨髓原代细胞蛋白酪氨酸磷酸酶2(Shp-2)的影响。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测白血病细胞株K562和急性白血病患者骨髓原代细胞的Shp-2的含量,取指数生长期的细胞分别加入不同浓度的实验药物,分为:(1)实验组:①ATS高、中、低剂量组;②ATS高、中、低剂量+转铁蛋白组;③ATS高、中、低剂量+柔红霉素组;④ATs高、中、低剂量+柔红霉素+转铁蛋白组;(2)对照组:①培养基组;②培养基+转铁蛋白组:③培养基+柔红霉素组;④培养基+柔红霉素+转铁蛋白组,共16组。结果:ATS对K562细胞的作用:①ATS高、中、低剂量组与培养基组比较Shp-2的含量降低(P<0.05),ATS高、中、低剂量组间差异无统计学意义(P>0.05);②ATS高、中、低剂量+转铁蛋白组与培养基+转铁蛋白组比较Shp-2的含量降低(P<0.05),ATS高、中、低剂量+转铁蛋白组间差异无统计学意义(P>0.05);③ATS高、中、低剂量+柔红霉素组与培养基+柔红霉素组比较Shp-2的含量降低(P<0.05),ATS高、中、低剂量+柔红霉素组间差异无统计学意义(P>0.05);④ATS高、中、低剂量+柔红霉素+转铁蛋白组与培养基+柔红霉素+转铁蛋白组比较Shp-2的含量降低(P<0.05),ATS高、中、低剂量+柔红霉素+转铁蛋白组间差异无统计学意义(P>0.05)。ATS对急性白血病患者骨髓原代细胞的作用:①ATS高、中、低剂量组与培养基组比较Shp-2的含量降低(P<0.001),ATS中剂量组与ATS高、低剂量组比较Shp-2的含量降低(P<0.001);②ATS高、中、低剂量组与培养基+转铁蛋白组比较Shp-2的含量降低(P<0.001),ATS中剂量+转铁蛋白组与ATS高、低剂量+转铁蛋白组比较Shp-2的含量降低(P<0.001);③ATS高、中、低剂量组与培养基+柔红霉素组比较Shp-2的含量降低(P<0.01),ATS中剂量+柔红霉素组与ATS高、低剂量+柔红霉素组比较Shp-2的含量降低(P<0.001);④ATS高、中、低剂量+柔红霉素+转铁蛋白组与培养基+柔红霉素+转铁蛋白组比较Shp-2的含量降低(P<0.01),ATS中剂量+柔红霉素+转铁蛋白组与ATS高、低剂量+柔红霉素+转铁蛋白组比较Shp-2的含量降低(P<0.001)。结论:ATS对K562细胞增殖有明显的抑制作用,下调内源性Shp2表达水平可引起白血病细胞凋亡和生长抑制。ATS对急性白血病患者骨髓原代细胞有增殖抑制作用,中剂量组(25μg/ml)的作用最强。联合柔红霉素对急性白血病患者骨髓原代细胞增殖抑制有明显协同作用,中剂量组(25μg/ml)的作用效果最好。未发现转铁蛋白对急性白血病患者骨髓原代细胞增殖抑制作用的协同作用。ATS对急性白血病患者骨髓原代细胞有增殖抑制作用没有呈现简单的线性量效关系,可能存在最佳抑制浓度现象。ATS可以抑制急性白血病患者骨髓原代细胞Shp-2蛋白的表达,从而起到抑制白血病细胞增殖的作用。
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