基于超分子传感技术的尿液中尿酸预警研究

来源 :天津中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:maxzhk
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
高尿酸血症是由于体内尿酸生成过多/排泄减少导致血清中尿酸水平升高而引起的一种常见的代谢疾病。高尿酸血症可诱发痛风、关节损伤、肾结石等,对肾脏、心血管系统等造成不可逆的损伤。目前,医院诊断高尿酸血症的方式主要是通过检测血液样品中尿酸(Uric acid,UA)含量,入院采血常给老年人和残疾人等造成不便和痛苦。如今,预防医学已经成为全球关注的焦点,这将有助于医疗资源的经济利用,极大地提高人们的生活质量。通过非侵入性手段监测体内UA水平,进而对高尿酸血症早期预警,降低患病风险。本研究基于超分子荧光传感策略成功构建了一种以家庭为中心、非侵入性的检测尿液中的尿酸水平的方法,对早期预防高尿酸血症具有重要意义。1、借助荧光指示剂置换分析(Indicator displacement assay,IDA)策略,以UA为竞争客体分子,以键合常数(Associate constant,Ka)为评价指标,从超分子大环主体分子库(环糊精、葫芦脲、杯芳烃)中优选对UA强键合的大环主体分子。环糊精(α-CD、β-CD、Me-β-CD、HP-β-CD、SBE-β-CD、γ-CD)和葫芦脲(CB[6]、CB[7]、CB[8])大环主体分子因其疏水的空腔微环境与亲水性UA分子亲和力不强,均未能测得与UA的键合常数。通过考察不同空腔尺寸、上下缘修饰、深穴杯芳烃(SC4A、SC5A、SC6A、QAC5A、SAC4A、GC4A-4C、GC4AOEG、GC5A)与UA的结合力,结果表明,GC5A因其具有合适的空腔尺寸及正电荷的胍基官能团,与UA结合力较强(Ka=(2.87±0.23)×10~5M-1),可实现对UA的识别,为构建尿酸超分子荧光传感检测体系奠定了基础。2、通过理论计算验证了GC5A·UA主客体络合物之间的静电、氢键、π键相互作用共同促进了GC5A和UA之间稳定结合。成功构建以GC5A·荧光素(Fl)为主客体对的超分子荧光传感体系,加入的UA与Fl竞争结合GC5A的空腔,将Fl从GC5A·Fl主客体络合物中置换出来,Fl恢复在溶液中的荧光信号,检测体系荧光信号增强(Switch-on);充分考察了传感检测体系的选择性和灵敏度,GC5A·Fl主客体传感体系几乎不受尿液中嘌呤类、氨基酸类、蛋白质类、无机盐类及其他物质的干扰;并且在HEPES缓冲液(10m M,p H=7.4)、人工尿液、真实尿液中建立了检测UA的标准曲线。研究表明,GC5A·Fl主客体传感体系具有特异性强,灵敏度高等优势,可实现尿液中UA的灵敏检测。3、将GC5A·Fl超分子传感检测体系成功应用于47名志愿者(25±1岁)和13名高尿酸血症(55±18岁)患者的尿液中UA的检测,与高效液相色谱法测定结果进行比较分析。通过相关性分析,两种方法的所测定结果呈中度正相关关系(r=0.798,p<0.01),表明所构建GC5A·Fl超分子传感检测方法准确度高,适用性强。该方法成功区分了志愿者与高尿酸血症患者(同时患有肾病者除外)尿液(***,p<0.001),并且预警了一名高风险高尿酸血症的志愿者。进一步将超分子传感检测体系与智能手机融通,实现了自愿者和高尿酸血症患者尿液中的UA可视化检测,为建立可及性、可视化的UA预警检测方法提供新思路、新方法。4、采用经典制备液相法高效富集尿液中UA,基于荧光光谱仪96孔板测试模块,构建了检测UA的超分子传感体系,采用更低浓度的超分子主客体对实现了UA的灵敏检测,为高通量检测尿液中UA提供了可行性依据。本研究基于荧光IDA策略,构建了一种非侵入性、快速、灵敏的检测尿液中UA的超分子荧光传感体系,采用该方法成功区分了志愿者和高尿酸血症患者尿液。并且,将超分子传感体系智能手机融通,实现了尿液中UA的可视化检测,对实现高尿酸血症的早期检测和预警具有重要意义。
其他文献
超大城市是指城区内居住超过半年的常住人口数量超过1000万的城市,截止到第七次人口普查时间截点,中国共有7座超大城市:北京市、天津市、上海市、广州市、深圳市、重庆市和成都市。超大城市是所在区域甚至整个国家的经济、政治和文化中心,对国民经济发展发挥了至关重要的作用。但是,人口和资源不断向城市集聚同时也增加了城市系统的复杂性和脆弱性,超大城市正面临着风险管控难度大、风险危害性强和风险冲破时空界限的现实
学位
家庭资产配置问题由来已久,相关学术文献已浩如烟海.尽管它在实际生活中常常为普通家庭所忽视,但随着家庭的收入增长和财富积累,此类问题的研究需求也逐渐凸显出来.研究家庭资产配置问题,既能为家庭提供合理的消费与投资建议,实现家庭福利的优化,也有助于职能部门充分了解家庭需求对于经济环境的反应机制,从而恰当地进行政策设计和目标规划.一种常用的研究方法是:研究者以实际数据所体现出的某一特征,或者家庭可能具有的
学位
目的通过理论研究与临床随机对照研究对平肝潜阳方治疗原发性高血压病(肝阳上亢证)的临床有效性进行确切评价。方法1.第一部分属文献研究,从中医方剂出发,根据Cochrane实践手册进行系统评价与Meta分析,纳入以平肝潜阳类方剂治疗原发性高血压病的临床随机对照试验,对其是否改善患者血压情况进行有效评价。2.第二部分属临床研究,选用平肝潜阳方为阳性对照组,整个试验过程共计28天,入组当日签署知情同意书,
学位
随着社会经济的不断发展,人们对于绿色食品的需求也在逐渐增加。绿色蔬菜作为一种新的食品,有着广阔的市场前景。要想促使我国农业快速发展,就要积极推动生态农业技术推广工作,不断地提高农产品质量。目前,我国非常重视生态农业技术推广工作,要求相关工作人员积极构建和完善生态农业技术体系以及推广模式。基于此,文章对绿色蔬菜种植模式以及推广应用核心思路进行分析和探究,希望可以推动我国生态农业的发展进程,同时也为解
期刊
IPO注册制改革之下,政府监管部门行政权力后移,只审查拟将上市的公司的申报材料是否完备、合规,放权于市场,由证券市场自生的淘汰机制发挥筛选作用。会计师事务所作为证券中介机构,与资本有着极为紧密的联系,勤勉尽责的审计能够反映发行人、上市公司的财务状况及经济活动画像,而虚假陈述则会对投资者产生误导作用,从而可能扰乱证券市场秩序。行政处罚和民事裁判是制约审计人证券虚假陈述的两种手段,审计人未尽勤勉尽责义
学位
长江流域小麦产区春季的大量集中降水可导致小麦淹水胁迫,使根系处于低氧环境(Hypoxia)。低氧环境可诱发小麦根部细胞发生线粒体自噬(Mitophagy),线粒体自噬可以选择性降解损伤或功能异常的线粒体,有利于细胞整体的稳定。然而线粒体相关结构如膜通透性转变孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)及呼吸链(ETC)在其中担任的角色还未见报
学位
小麦赤霉病严重影响生产和食品安全,而喷施化学农药防治小麦赤霉病易引起环境污染等问题。本研究拟评估拮抗菌S76在田间防控小麦赤霉病的效果,创建具有不同抗赤霉病相关基因的小麦材料,为发展绿色高效小麦赤霉病防控技术、培育抗赤霉病小麦新品种提供材料与依据。主要研究结果如下:1、拮抗菌S76田间防控小麦赤霉病分析。解淀粉芽孢杆菌S76在培养基上对小麦赤霉病菌具有显著拮抗作用。田间防控赤霉病小区试验结果显示,
学位
肖像具有可识别性和代表性,与人的尊严休戚相关,以肖像为载体的肖像权是人格权的重要构成部分。随着市场经济的兴起,对于肖像权的商业化利用愈来愈普遍。为了更好的对肖像权的商业化利用进行规范,《民法典》在人格权编规定了肖像许可使用合同,在该合同的解除上作出了倾向保护肖像权人人格尊严的规定。在不定期肖像许可使用合同中,双方当事人都享有对合同的任意解除权。在定期的肖像许可使用合同中,仅肖像权人享有对合同的解除
学位
随着社会文明的发展,服装已经不再仅仅承担着遮羞、保暖的基础功能。人们对精神价值的追求促使着服装设计师在服装中融入更多的美学设计,服装的美感设计程度成为了服装企业竞争力的重要体现。知识产权制度是激励服装设计创新发展的有力手段。如要实现我国服装行业由“中国制造”向“中国创造”的转变,就必须建立起适用于服装设计的知识产权制度体系。服装行业对知识产权保护的需求愈加强烈,而目前对于我国服装设计的知识产权法律
学位
伴随着数字化和金融化的双重变革,以数字技术为基础的金融欺诈频繁发生,成为威胁人们日常经济安全的普遍社会问题。本研究以微信民族志方法对A公司开展的系列金融业务为案例,包括挖矿骗局、股权投资、虚拟货币交易等类型开展深度田野调查,试图揭示数字化时代金融欺诈组织的运作模式和机制。研究发现,一方面数字金融欺诈以传统组织性技术即熟悉或半熟悉社会关系建立底层组织,并通过网络实现诈骗群体的规模扩散;另一方面数字金
学位