口服给药因给药便利性和良好的患者依从性,被认为是理想给药方式,但口服给药经过胃肠道环境会导致药物利用率降低。玉米醇溶蛋白(Zein)因具有强疏水性、抗胃酸、抗消化酶分解性及良好的生物相容性,是口服给药的优良载材。但Zein颗粒在生理环境中稳定性差,限制了其在生物医药方面的应用。本文以吲哚美辛(Indomethacin,Indo)为模型药物,针对Zein颗粒存在的缺点,利用琥珀酸酐(Succinic anhydride,Suc)对Zein修饰改性,并结合沸石咪唑酯骨架(ZIF-8),构建具有良好稳定性的pH响应口服药物输送系统。主要研究如下:基于亲核取代反应,用Suc对Zein进行改性,制备琥珀酰化Zein(Suc-Zein),通过FTIR、~1H NMR等表征手段证明Suc-Zein的结构。通过正交实验优化内置超声透析法(BUDP)制备Suc-Zein颗粒(SZs)的条件,并在最优条件下制备SZs和Indo-SZs。结果表明,SZs的粒度及粒度分布、pH稳定性、离子稳定性、储存稳定性、重悬性均优于Zein颗粒。负载药物的SZs(Indo-SZs)在模拟生理环境和胃肠道环境中具有良好的药物缓释效果。细胞毒性实验表明SZs安全无毒,Indo-SZs对病变细胞具有细胞毒性。在上述研究基础上,通过常温水相法合成了粒度均一的Indo-ZIF-8颗粒,以Indo-ZIF-8为内核,Suc-Zein为外层涂覆材料,通过内置超声透析法制备出具有核壳结构的Indo-ZIF-8-Suc-Zein紧实球形颗粒(Indo-SZZs)。结果表明,Indo-SZZs具有pH响应特性,且在模拟生理环境和胃肠道环境下均具有良好的药物缓释效果。细胞实验表明空白载体安全无毒,Indo-SZZs对病变细胞具有细胞毒性且能被细胞很好地摄取,具有良好生物相容性。本论文的研究结果可为Zein基口服药物输送系统的构建及应用提供新的研究思路。