碱作用下“一锅法”合成噁唑和噻唑类衍生物的研究

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在五元杂环化合物中噁唑和噻唑是两类非常重要的含氮类杂环化合物,它们是有机合成的重要先导骨架和母体,同时它们的衍生物通常具有很高的生物活性,因此噁唑和噻唑类化合物在医药、农药和材料等众多领域被广泛应用。“一锅法”反应的优点在于操作简便,能最大程度避免中间体的分离与提纯,因而是有机合成的研究热点之一。本论文包括三部分工作:(1)以酰氯和2-溴烯丙胺为原料,运用碱作用下的“一锅法”反应合成了多取代嗯唑类化合物;(2)以异硫氰酸酯,伯胺和2,3-二溴丙烯为底物,运用碱作用下的多组分“一锅法”反应合成了噻唑类化合物;(3)以异硫氰酸酯,伯胺和炔丙基溴为底物,运用碱作用下的多组分“一锅法”反应合成了噻唑类化合物。主要研究内容和成果如下:1、在三乙胺作为缚酸剂,DMSO作为溶剂的条件下酰氯和2-溴烯丙胺生成相应的酰胺,继而加入KOH,在加热条件下发生消除和分子内环化及异构化,生成具有芳香性的2,5-二取代嗯唑类化合物。该“一锅法”合成过程具有原料廉价易得,无需金属参与,反应条件温和,操作简便和收率较高等优点。2、发展了一种以异硫氰酸酯,伯胺和2,3-二溴丙烯为底物,在K3P04的作用下“一锅法”合成2-亚胺基噻唑啉的新方法。室温下异硫氰酸酯和伯胺反应所生成的硫脲中间体,在K3P04参与下和2,3-二溴丙烯发生取代、消除、环化和异构化过程,生成了2-亚胺基噻唑啉化合物。与文献报道的方法相比,该多组分合成方法具有反应条件相对温和,操作简便,适用性广和产率较高等优点。3、以异硫氰酸酯,伯胺和炔丙基溴为底物,在K3P04参与下,采用多组分“一锅法”反应,一系列的2-3-亚胺基噻唑啉类化合物被合成出来。该方法具有反应高效性、原子经济性较好、操作简便等优点。
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