外周血相关指标联合肿瘤标志物评估可切除胃癌预后的临床价值研究

来源 :兰州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zj2008263
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目的:探讨外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil-to-lymphocyte Ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(Platelet-to-lymphocyte Ratio,PLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(Lymphocyte-to-monocyte Ratio,LMR)、预后营养指数(Prognostic Nutritional Index,PNI)、全身炎症反应指数(Systemic Inflammation Response Index,SIRI)、糖蛋白抗原19-9(Carbohydrate Antigen 19-9,CA19-9)和癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen,CEA)与可切除胃癌(Gastric Cancer,GC)患者淋巴结转移、浸润深度之间的相关性,并建立临床预测模型评估单一指标和组合指标对胃癌患者长期预后的预测价值,并对模型的预测能力进行评价,为提高本地区胃癌患者预后提供参考。方法:采用描述性研究和预测性研究方法,收集2013年1月~2014年7月在兰州大学第二医院普外科行胃癌根治术的患者的临床资料,根据受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC)确定NLR、PLR、LMR、PNI、SIRI的最佳截断值,并对其进行分组;采用χ2检验、t检验和方差分析探讨外周血指标和肿瘤标志物与胃癌淋巴结转移、浸润深度的相关性;Logistic回归用于分析影响胃癌淋巴结转移、浸润深度的危险因素;采用Kaplan-Meier法计算生存率,Log rank检验用于组间显著性检验;Cox比例风险回归模型用于胃癌患者预后影响因素分析和预测模型建立;Nomogram列线图的效果评价采用一致性指数C-index和校准曲线。结果:1.根据ROC曲线确定NLR、PLR、LMR、PNI、SIRI的最佳截断值,并根据曲线下面积进行预后价值比较,其中肿瘤标志物CA19-9的曲线下面积最大,为0.639(95%CI:0.593~0.683),其次为PNI(AUC=0.631,95%CI:0.585~0.675);根据最佳截断值分组后的生存分析显示,NLR≥1.96、PLR≥126、LMR≤4.59、PNI≤48.80、SIRI≥0.98的阳性组胃癌患者3年、5年生存率均显著高于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.NLR、PLR、LMR、PNI、SIRI、CA19-9、CEA和肿瘤大小、淋巴结转移、脉管浸润、神经浸润、TNM分期之间存在相关性,且CA19-9(OR=2.840,95%CI:1.567~5.147)、CEA(OR=2.707,95%CI:1.624~4.511)和PLR(OR=1.756,95%CI:1.167~2.640)是胃癌患者淋巴结转移和浸润深度的独立危险因素。3.NLR、PLR、LMR、PNI、SIRI、CA19-9和CEA升高都与胃癌患者预后不良相关,且PNI(HR=1.351,95%CI:1.046~1.746)、SIRI(HR=1.501,95%CI:1.172~1.922)、CA19-9(HR=1.743,95%CI:1.329~2.286)、CEA(HR=1.373,95%CI:1.059~1.780)是胃癌患者预后的独立危险因素。4.以PNI、SIRI、CA19-9和CEA构建的2联、3联、4联组合指标均是胃癌预后的独立危险因素,组合指标预测性能均高于单一指标,其中4联组合指标“PNI+SIRI+CA19-9+CEA”预测胃癌预后的ROC曲线下面积最大(AUC=0.724,95%CI:0.681~0.764),与TNM分期预测结果相近。5.以4联组合指标“PNI+SIRI+CA19-9+CEA”的回归模型为基础,构建的Nomogram预测图一致性指数C-index为0.692(95%CI:0.675~0.708),3年生存率和5年生存率的校准曲线与理想曲线(蓝色虚线)有较好的重合度。结论:1.外周血NLR、PLR、LMR、PNI、SIRI和肿瘤标志物CA19-9、CEA均与胃癌预后相关,阳性组患者3年、5年生存率均显著低于阴性组。2.炎性因子PLR和肿瘤标志物CA19-9、CEA均是胃癌患者淋巴结转移、浸润深度的独立预测因素,PLR相比CA19-9和CEA预测肿瘤浸润深度的能力更高。3.年龄、脉管浸润、N分期、PNI、SIRI、CA19-9和CEA是胃癌预后的独立危险因素,以PNI、SIRI、CA19-9和CEA构建的联合指标能够显著提高胃癌预后预测能力。4.以Nomogram列线图构建的可视化预测模型,具有较好的预测一致性和可靠性,可作为临床胃癌预后评估的有效工具。
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